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Inmunoregulación e Inflamación

MIEMBROS

  • Responsable: Marcelo Hill. Médico, PhD. Profesor Agregado. Departamento de Inmunobiología. Facultad de Medicina. UDELAR.
  • Mercedes Segovia. Médico, PhD. Investigador Asociado.
  • Maite Dhualde. Post-doctorando.
  • Sofía Russo. Licenciada en  Biología. Estudiante de Doctorado.
  • Mathias Jeldres. Estudiante de Maestría.
  • Florencia Rammauro. Estudiante de Maestría.
  • Mariana Seija. Pasante.

Descripción general.

El Laboratorio de Inmunorregulación e Inflamación es una unidad mixta (Facultad de Medicina/UDELAR-Institut Pasteur de Montevideo. Su principal objetivo científico es caracterizar nuevos mecanismos a través de los cuales las células dendríticas regulan el proceso inflamatorio y la respuesta inmune adaptativa. De un punto de vista académico, promueve la enseñanza de la Inmunología integrando aspectos básicos y clínicos.

INVESTIGACIÓN

La desregulación del sistema inmune puede llevar a afectaciones crónicas que se conocen bajo el nombre de enfermedades inflamatorias inmuno-mediadas (EII). Las EII incluyen más de 80  entidades clínicas diferentes que llegan a afectar a cerca de 10% de la población en el mundo occidental (Baeten 2009). Las EII incluyen enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias, rechazo de transplantes, enfermedad de injerto contra huésped, asma y atopia, inmunodeficiencias y enfermedades inflamatorias crónicas como aterosclerosis y nefropatías inflamatorias. Estas entidades afectan aproximadamente al 10% de la población y por razones que no están claras su prevalencia está en aumento. El cáncer es otro escenario fisiopatológico donde la inflamación forma parte de la historia natural de la enfermedad en muchos casos. Además, los mecanismos anti-inflamatorios de drogas corrientemente usadas como la hidroxicloroquina no están claros. Resulta evidente entonces que la investigación básica en estas áreas podrá impactar en mejoras asistenciales. La investigación básica está permitiendo caracterizar mecanismos fisiológicos encargados de controlar el desarrollo de respuestas inflamatorias y adaptativas mediadoras de efectos patológicos (Guillonneau et al. 2007; Hill et al. 2007a; Hill et al. 2007b; Hill et al. 2011). Este conocimiento es crítico para comprender a nivel celular y molecular la historia natural de las EII. La caracterización de mecanismos inmunorreguladores es además una piedra angular para innovar a nivel de estrategias inmunointervencionistas (Hill et al. 2011), así como para comprender el mecanismo de acción de drogas de uso corriente.

Nuestro grupo se interesa en el estudio de mecanismos celulares y moleculares que controlan el proceso inflamatorio y la respuesta inmune adaptativa. Nos focalizamos principalmente en el estudio de la biología de células dendríticas (DCs), ya que constituyen una sub-población de leucocitos capaces de orquestar respuestas inmunes adaptativas efectoras, al tiempo que disponen de potentes estrategias capaces de regular el desarrollo del proceso inflamatorio y de la respuesta adaptativa.

Uno de nuestros principales centros de interés constituye el estudio de mecanismos de activación de inflamasomas. Los inflamasomas son complejos multiproteicos citosólicos compuesto por un sensor (proteína de tipo NOD) y una proteína adaptadora (ASC) que son capaces de activar la pro-caspasa-1 a través de su clivaje proteolítico. Entre otros blancos, la caspasa-1 activada cliva y así activa a la proIL-1beta y proIL-18. De esa manera se genera la forma activa de estas potentes citoquinas pro-inflamatorias. En los últimos años, la composición iónica del citoplasma ha surgido como uno de los mecanismos más caracterizados de regulación de la activación de los inflamasomas (Latz et al. 2013). De esta manera, la caracterización de nuevos canales iónicos dará pistas originales para comprender la regulación de la activación de inflamasomas. En este marco se inscriben las principales líneas de investigación de nuestro grupo.

  • Estudio del impacto de nuevos canales catiónicos no selectivos en la activación de inflamasomas.
  • Análisis de nuevos canales iónicos en pacientes con cáncer y modelos tumorales experimentales.
  • Caracterización de nuevos efectos anti-inflamatorios de la droga hidroxicloroquina a través de la inhibición de canales iónicos.
  • Estudio de la expresión de nuevos canales iónicos en pacientes con enfermedades autoinmunes.

EDUCACIÓN – CURSOS

2012

  • Tolerancia vs Inmunidad: cómo y por qué? Curso PEDECIBA. Coordinadores: Dra Teresa Freire y Dr Marcelo Hill. Depto de Inmunobiologia, Facultad de Medicina.
  • XIV Jornadas de la SUB. Nuevos canales iónicos en la regulación de la respuesta inmune: un TORID affaire. Conferencista invitado: Dr Marcelo Hill. Piriápolis, Uruguay.

2013

  • Bases inmunológicas de fármacos biológicos utilizados en medicina. Curso de post-grado, Facultad de Medicina. Coordinadores: Dr. Marcelo Hill, Dra Caroline Agorio y Dr. Eduardo Osinaga.
  • VIII Jornadas de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular. Regulación de la inflamación a través del metabolismo iónico en células dendríticas. Conferencista invitado: Dr. Marcelo Hill. Montevideo, Uruguay.

2014: Fundamentos básicos y clínicos del proceso inflamatorio. Curso optativo de la carrera de Dr en Medicina. Facultad de Medicina. Coordinador: Dr Marcelo Hill.

FINANCIACIÓN

Grants

  • FMV ANII 2015-2016
  • FMV ANII 2016-2017
  • CABBIO 2015-2016
  • Proyecto Transversal IPM 2015-2016

Becas

  • Maite Duhalde: post-doctorando ANII. 2015-2016
  • Sofia Russo: Doctorado ANII. 2016-2018.
  • Mathias Jeldres: Maestria ANII
  • Florencia Rammauro: Maestria ANII

PUBLICACIONES

  • Baeten, D. (2009). “Memorandum of understanding for the implementation of a European Concerted Research Action designates as COST Action BM0907: European Network for Translational Immunology Research and Education (ENTIRE): From Immunomonitoring to personalized immunotherapy.”
  • Guillonneau, C., M. Hill, F. X. Hubert, E. Chiffoleau, C. Hervé, X.-L. Li, M. Heslan, C. Usal, L. Tesson, S. Ménoret, A. Saoudi, B. Le Mauff, R. Josien, M. C. Cuturi and I. Anegon (2007). “CD40Ig treatment results in allograft acceptance mediated by CD8+CD45RClow T cells, IFN-gamma and indoleamine 2,3-dioxygenase.” J Clin Invest 117(4): 1096-106.
  • Hill, M., S. Tanguy-Royer, P. J. Royer, C. Chauveau, K. Asghar, L. Tesson, F. Lavainne, S. Rémy, R. Brion, F. X. Hubert, M. Heslan, M. Rimbert, L. Berthelot, J. Moffett, R. Josien, M. Gregoire and I. Anegon (2007a). “IDO expands human CD4+CD25high regulatory T cells by promoting maturation of LPS-treated dendritic cells.” Eur J Immunol. 37(11): 3054-62.
  • Hill, M., R. Zagani, C. Voisine, C. Usal and I. Anegon (2007b). “Nitric oxide and indoleamine 2,3-dioxygenase mediate CTLA4Ig-induced survival of heart allografts in rats.” Transplantation 84(8): 1060-3.
  • Hill, M., P. Thebault, M. Segovia, C. Louvet, G. Beriou, G. Tilly, E. Merieau, I. Anegon, E. Chiffoleau and M. C. Cuturi (2011). “Cell therapy with autologous tolerogenic dendritic cells induces allograft tolerance through interferon-gamma and epstein-barr virus-induced gene 3.” Am J Transplant 11(10): 2036-45.
  • Latz, E., TS. Xiao and A. Stutz. (2013). “Activation and regulation of the inflammasomes”. Nat Rev Immunol 13: 397-411

CONTACTO

  • Laboratorio de Inmunorregulación e Inflamación
  • Institut Pasteur de Montevideo
  • Dirección: Mataojo 2020, Montevideo,11400, Uruguay
  • Teléfono: (+598) 2522-0910*
  • Fax: (+598) 2522-4185