Neuroinflamación y Terapia Genética

>>>Neuroinflamación y Terapia Genética

Las lesiones traumáticas directas del cerebro o la médula espinal debidas a accidentes de tránsito, de trabajo, deportivos o por violencia, constituyen en Uruguay la mayor causa de muerte e invalidez en jóvenes menores de 40 años. Se ha descubierto que este tipo de lesiones traumáticas cerebrales son en muchos casos progresivas, pudiendo llegar a desencadenar patologías psiquiátricas, en particular depresión y demencias del tipo del Alzheimer.

El objetivo de nuestro grupo es comprender qué consecuencias tienen los golpes o traumas a nivel del sistema nervioso, y así entender cómo reducir sus secuelas. El principal responsable de la progresión de daño traumático es el proceso inflamatorio que se desencadena luego del trauma, y nuestra hipótesis es que estimulando la parte positiva de este proceso (limpieza del tejido y cicatrización) y frenando sus componentes negativos (edema-hinchazón, mediadores tóxicos) podremos estimular la recuperación. Nos focalizamos en el estudio de moléculas capaces de actuar como puntos de control de la inflamación, denominados receptores inmunes inhibidores. Asimismo, en conjunto con el Banco de Seguros del Estado, estudiamos posibles moléculas sanguíneas que puedan representar biomarcadores de la progresión de estas lesiones en pacientes.

Mediante la administración de proteínas recombinantes (proteínas producidas fuera de nuestro organismo) o la utilización de terapia génica (introducción o manipulación de genes en células del cerebro o médula espinal), buscamos que la célula produzca una proteína terapéutica concreta que module la respuesta del tejido hacia la resolución de la inflamación.


PhD Natalia Lago

Investigadora Adjunta

Bruno Pannunzio

Estudiante de maestría

Lic. Daniela Alí

Estudiante de Doctorado

Lic. Andrés Cawen

Investigador Invitado

PhD Nathalia Vitureira

Investigador Asociado

PhD Luciana Negro

Actualmente haciendo su post-doc en el NIH
  • Modulación del fenotipo microglial y de macrófagos mediante la activación del receptor inmune CD200R1 después de lesiones traumáticas en el cerebro y la médula espinal y lesiones del nervio periférico.

  • Modulación del fenotipo microglial y de macrófagos por el receptor inmune CD300f y su papel después de lesiones traumáticas del cerebro y la médula espinal y lesiones del nervio periférico.

  • Papel del receptor inmune CD300f en afecciones psiquiátricas como el trastorno depresivo mayor o el trastorno del espectro autista.

  • Investigación preclínica y clínica en lesiones cerebrales traumáticas en asociación con el Banco de Seguros del Estado (BSE). Determinación de biomarcadores sanguíneos que podrían contribuir a mejorar la estratificación del paciente y los enfoques de medicina de precisión.

  • “Trauma encefálico: Desde la investigación preclínica a la clínica”, Del 9 al 14 de abril de 2018. Institut Pasteur de Montevideo. Organizadores: IP Montevideo (Hugo Peluffo y Natalia Lago) Banco de Seguros del Estados (Vida Patiño, Ingrid Kasek y Alicia Silveira) y Universidad de la República (Hugo Peluffo).

  • 2015-2019 – “Neuroinflamación y glia”. Responsable: Patricia Cassina/Luis Barbeito. Universidad de la República, CSIC (Grupos I+D 2014-143), Uruguay.

  • 2017-2019 – “Inmunoreceptores como diana terapéutica para el tratamiento de la lesión medular: papel del par CD200-CD200R”. Responsable: Natalia Lago/Hugo Peluffo. Universidad de la República, CSIC (CSIC I+D 2016), Uruguay.

  • 2017-2020 – “Medicina de precisión aplicada a la lesión cerebral traumática: una alianza estratégica BSE-IPMon”. Responsable por el IPMon/UDELAR: Hugo Peluffo/Natalia Lago. Banco de Seguros del Estado, Uruguay.

  • Natalia Lago, Bruno Pannunzio, Jesús Amo-Aparicio, Rubèn López-Vales and Hugo Peluffo. CD200 modulates spinal cord injury neuroinflammation and outcome through CD200R1. Brain Behaviour and Immunity. S0889-1591(18)30218-6, 2018.

  • M. Richter, M.L. Negro-Demontel, D. Blanco-Ocampo, E. Taranto, N. Lago y H. Peluffo. Thy1-YFP-H mice combined with parallel rod floor test evidence short and long-term traumatic brain injury progression. Aceptado en Current Protochols in Immunol. 2018.

  • Agueda Martinez-Barriocanal, Andrea Arcas-Garcia, Miriam Magallon-Lorenz, Aroa Ejarque-Ortiz, María Luciana Negro-Demontel, Emma Comas-Casellas, Simo Schwartz Jr, Sunny Malhotra, Xavier Montalban, Hugo Peluffo, Margarita Martin, Manuel Comabella and Joan Sayós. Effect of specific mutations in cd300 complexes formation; role of cd300f in multiple sclerosis. Scientific Reports, Vol 7:13544, 2017.

  • Sofía Ibarburu, Emiliano Trias, Natalia Lago, Hugo Peluffo, Romina Barreto-Núñez, Valentina Varela, Joseph Beckman, Luis Barbeito. Focal transplantation of aberrant glial cells carrying the SOD1G93A mutation into rat spinal cord induces extensive gliosis and motor neuron damage. Aceptado en Neuroimmunomodulation, 4(3):143-153 2017.

  • Lima, Thiago Zaqueu, Sardinha, Luis Roberto, Sayós, Joan, Mello, Luiz Eugênio and Peluffo, Hugo. Astrocytic Expression of the Immunoreceptor CD300f Protects Hippocampal Neurons from Amyloid-β Oligomer Toxicity in vitro. Current Alzheimer Research Vol. 14:1-6, 2017.

  • 4. Fernanda N. Kaufmann, Ana Paula Costa, Gabriele Ghisleni, Alexandre P. Diaz, Ana Lúcia Rodrigues, Hugo Peluffo, Manuella Pinto Kaster. NLRP3 inflammasome-driven pathways in depression: clinical and preclinical findings. Brain Behavior and Immunity, 64:367-383, 2017.

  • H. Peluffo*, L. Acarin, A. Arís, P. González, A. Villaverde, B. Castellano, B. González. Neuroprotection from excitotoxicity by Cu/Zn superoxide dismutase gene delivery to the postnatal rat brain by a modular protein vector. BMC Neuroscience, 7:35 (2006). *Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

  • Faiz M, Acarin L, Peluffo H, Villapol S, Castellano B, Gonzalez B. Antioxidant Cu/Zn SOD: Expression in postnatal brain progenitor cells. Neurosci. Lett. 401:71-76, (2006).

  • H. Peluffo*, P. González, A. Arís, L. Acarin*, A. Villaverde, B. Castellano, B. González. RGD domains neuroprotect the immature brain by a glial dependent mechanism. Annals of Neurology. 62:251-261 (2007). *Autores a los que debe dirigirse la correspondencia.

  • Gonzalez P., Burgaya F., Acarin L., Peluffo H., Castellano B. Gonzalez. B. IL-10 and IL-10RI are upregulated in glial cells after an excitotoxic injury to the postnatal rat brain. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 68:391-403 (2009).

  • Gandelman, M., Peluffo, H., Beckman, J.S., Cassina, P. y Barbeito, L. Extracellular ATP and the P2X7 receptor in astrocyte-mediated motor neuron death: implications for amyotrophic lateral sclerosis. Journal of Neuroinflammation. 7:33 (2010).

  • Domingo-Espín, J., E. Vazquez, J. Ganz, O. Conchillo, E. García-Fruitós, J. Cedano, U. Unzueta, V. Petegnief, N. Gonzalez-Montalbán, A.M. Planas, X. Daura, H. Peluffo, N. Ferrer-Miralles, y A. Villaverde. The nanoparticulate architecture of protein-based artificial viruses is supported by protein-DNA interactions. Nanomedicine. 6:1047-1061 (2011).

  • H. Peluffo, Modular Multifunctional Protein Vectors for Gene Therapy. En: Non-viral Gene Therapy, Prof. Xubo Yuan Ed., Editorial INTECH, pp:597-614, 2011, ISBN: 9789533075389.

  • Pau Gonzalez; Hugo Peluffo; Laia Acarin; Antonio Villaverde; Berta Gonzalez y Bernardo Castellano. IL-10 overexpression does not synergize with the neuroprotective action of RGD-containing vectors after postnatal brain excitotoxicity, but modulates the main inflammatory cell responses. Journal of Neuroscience Research, (Epub 2011) 90:143-59 (2012).

  • Peluffo, H*; Alí-Ruiz, D; Ejarque-Ortíz, A; Heras-Alvarez, V; Comas-Casellas, E; Martínez-Barriocanal, A; Kamaid, A; Alvarez-Errico, D; Negro, ML; Lago, N; Schwartz S Jr; Villaverde, A; y Sayós, J. Overexpression of the immunoreceptor CD300f has a neuroprotective role in a model of acute brain injury. Brain Pathology (Epub 2011) 22:318-328 (2012). * Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

  • *Peluffo, H., *Foster, E., Ahmed, S.G., Lago, N., Hutson, T.H., Moon, L., Yip, P., Wanisch, K., Caraballo-Miralles, V., Olmos, G., Lladó, J., McMahon, S.B. and Yáñez-Muñoz, R.J. Efficient gene expression from integration-deficient lentiviral vectors in the spinal cord. Gene Therapy 20:645-657, 2013. *Ambos autores contribuyeron igualmente al trabajo.

  • Joan Domingo-Espín, Valérie Petegnief, Núria de Vera, Oscar Conchillo-Solé, Paolo Saccardo, Ugutz Unzueta, Esther Vazquez, Juan Cedano, Luciana Negro, Xavier Daura, Hugo Peluffo, Anna M. Planas, Antonio Villaverde, Neus Ferrer-Miralles. RGD-based cell ligands for cell-targeted drug delivery act as potent trophic factors. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 2012 Nov;8(8):1263. (Epub 2012 Jul 25)

  • Hugo Peluffo*, Pau Gonzalez, Laia Acarin, Anna Aris, Rudy Beyaert, Antonio Villaverde y Berta Gonzalez. Overexpression of the nuclear factor kappa B inhibitor A20 is neurotoxic after an excitotoxic injury to the immature rat brain. Neurological Research 35(3):308-319, 2013. *Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

  • Negro, M.L. P. Saccardo, C. Giacomini, R.J. Yáñez-Muñoz, N. Ferrer-Miralles, E. Vazquez, A. Villaverde and H, Peluffo*. Comparative analysis of lentiviral vectors and modular protein nanovectors for traumatic brain injury gene therapy. Molecular Therapy – Methods & Clinical Development, 1:14047, 2014. *Autor al que debe dirigirse la correspondencia.

  • Aroa Ejarque-Ortiz, Carme Solà, Águeda Martínez-Barriocanal, Simó Schwartz Jr., Margarita Martín, Hugo Peluffo, Joan Sayós. The receptor cmrf35-like molecule-1 (clm-1) enhances the production of LPS-induced pro-inflammatory mediators during microglial activation. PLoS ONE DOI: 10.1371/journal.pone.0123928, 2015.

  • Peluffo H*, Solari-Saquieres P*, Negro-Demontel ML, Francos-Quijorna I, Navarro X, López-Vales R, Sayós J, Lago N. CD300f immunoreceptor contributes to peripheral nerve regeneration by the modulation of macrophage inflammatory phenotype. J. Neuroinflammation, 12:145 (12 August) 2015. *Ambos autores contribuyeron igualmente al trabajo.

  • Hugo Peluffo, Ugutz Unzueta, María Luciana Negro, Zhikun Xu, Esther Vazquez, Neus Ferrer-Miralles and Antonio Villaverde. BBB-targeting, protein-based nanomedicines for drug and nucleic acid delivery to the CNS. Biotechnology Advances, 33(2):277-287, 2015.

  • Santos-Nogueira, López-Serrano, Hernández, Lago N, Astudillo AM, Balsinde J, Estivill-Torrús G, de Fonseca FR, Chun J, López-Vales R. Activation of Lysophosphatidic Acid Receptor Type 1 Contributes to Pathophysiology of Spinal Cord Injury. Journal of Neuroscience, 4703-14, 2015.