Control de Calidad y Desarrollo de Biofármacos

>>>Control de Calidad y Desarrollo de Biofármacos

La Unidad de Control de Calidad y Desarrollo de Biofármacos ofrece una amplia experiencia en el desarrollo de métodos, bioensayos y química de proteínas, así como una variada gama de técnicas analíticas e instrumentación de laboratorio.

Fue concebida para proveer soluciones en el campo del control analítico de los biofármacos, ya sea con metodologías preestablecidas por las guías y farmacopeas internacionales como en el desarrollo de nuevas herramientas analíticas, con el fin de cumplir y acompañar la estrategia bioanalítica actual.

Ofrece diferentes servicios de apoyo a los productos biofarmacéuticos de uso humano en condiciones de GLP, y nuestros ensayos se ajustan a las directivas establecidas por las guías ICH, así como las agencias FDA y EMA.

Desde su inicio, en junio de 2009, como laboratorio de análisis, fue designada por las Autoridades Sanitarias del Ministerio de Salud Pública como Laboratorio Nacional de Referencia para el Control de los Biofármacos vendidos en el mercado uruguayo (Certificado funcional vigente del MSP).
La existencia y pertenencia de esta unidad en el seno de este instituto posibilita la colaboración con otras unidades de forma de amplificar la batería de análisis y obtener una completa caracterización fisicoquímica de los atributos de calidad de los biofármacos.

Con la reciente introducción de la normativa regulatoria para el caso de los medicamentos biosimilares, ya sea a nivel nacional como regional, la aplicación de las tecnologías analíticas para ejecutar el ejercicio de comparabilidad juega un rol sustancial.

QF. Alejandro Ricciardi

Responsable
Director Técnico

aricciardi@pasteur.edu.uy


Larissa Armas

Asistente Técnico

Lic. Diego Charquero

PhD Sofía Horjales

En el marco del objeto de estudio del laboratorio —los biofármacos— se han desarrollado kits y/o metodologías analíticas específicas, a demanda del sector productivo. Ejemplo de ello han sido los siguientes proyectos:

  • Desarrollo de Metodologías para Cuantificar Proteínas y ADN Contaminantes Derivados de la Célula Huésped en Bio-farmacéuticos Recombinantes. Financiado por la Agencia de Nacional de Investigación e Innovación. (Proyecto ALIANZA entre Laboratorio Celsius S.A. e IP Montevideo) (2011 – 2012)

  • Desarrollo metodológico para cuantificación de inmunogenecidad generada por administración de Interferón beta1a en pacientes, mediante Un Bioensayo basado en cultivo celular y Real Time PCR. Financiado por Laboratorios Clausen S.A. (2010).

  • Participación en un Estudio Multicéntrico para la Determinación de la Potencia Biológica del Primer Estándar de Filgrastim de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). (2012)

  • Electroforesis Capilar PA 800 Plus (Beckman Coulter)

  • HPLC Prominence (Shimadzu) Detección DAD, RID y Fluorescencia

  • Espectrofotómetro Multiskan Spectrum (Thermo Scientific)

  • Cabina de Flujo Laminar Tipo A2 (Thermo Scientific)

  • Incubadora de CO2 (Thermo Scientific)

  • Microscopio Invertido (Nikon)

  • Heladera y Freezer -20 °C (Angelantonni)

  • PLA® 2.0 , Stegmann Systems.

  • Combistats®, EDQM.

  • Rutina
    El Laboratorio realiza ensayos de Actividad Biológica como por ejemplo: Bioensayos basados en cultivo celular, ensayos basados en actividades cinéticas y ensayos in vivo en diferentes especies de animales.
    Diferentes análisis de Pureza, son realizables, ya sea mediante HPLC, Electroforesis ya sea Capilar como en SDS-PAGE y Zonal, Isoelectroenfoque y/o electroforesis en 2-Dimensiones; y cuantificación de Contaminantes proteicos mediante ELISA o Hibridazión para el caso de contaminantes de ADN.
    Identificación mediante técnicas inmuno-químicas, mapeos peptídicos; perfiles de N-glicanos y ensayos de Cuantificación mediante métodos colorimétricos y HPLC.

  • Plataforma Tecnológica Institucional para Estudio de Comparabilidad de Biosimilares
    Sabido es que la normativa regulatoria vigente así como las guías internacionales acerca de medicamentos biosimilares, establecen requerimientos de calidad novedosos y rigurosos para demostrar la biosimilaridad entre las posibles copias y los productos innovadores ya existentes en el mercado farmacéutico.
    Estos requerimientos son importantes en la etapa de desarrollo de los potenciales biosimilares para generar la evidencia científica respecto a la calidad, eficacia y seguridad del biosimilar, lo más similar posible respecto al producto innovador o de referencia.
    El ejercicio o estudio de comparabilidad por la cual se deberá inferir la biosimilaridad consiste globalmente en tres etapas:
    1) Comparabilidad de calidad fisicoquímica y biológica in “vitro”
    2) Comparabilidad No clínica y finalmente
    3) Comparabilidad Clínica
    La caracterización fisicoquímica y biológica es el cimiento analítico para el desarrollo y la comparación de los posibles biosimilares, y dependiendo del éxito en esta primera etapa será la reducción o no de los estudios de comparación no-clínicos y clínicos a posterior.
    En el LCB, conjuntamente con otras Unidades de nuestro Instituto poseemos experiencia en estudios de comparabilidad fisicoquímica head to head de ciertos biosimilares siguiendo las directivas internacionales, WHO y EMA.
    Además, de los ensayos descriptos anteriormente, la batería analítica para estos estudios de comparabilidad incluyen entre otros, ensayos de binding; estudios de plegamientos, caracterización y cuantificación de agregados moleculares, de estabilidad térmica, y resolución de estructura terciaria.

  • Dianas Analíticas
    El BioPortafolio analítico actual consiste en la determinación de las especificaciones de calidad para los siguientes biofármacos: Interferón α, Interferón β, FIlgrastim (G-CSF), derivados PEGilados de Interferón y G-CSF, Molgramostin (GM-CSF), Interleukina-2, Eritropoyetina, Insulina, Heparina y Heparina de bajo peso molecular, Albúmina, Inmunoglobulinas, Somatropina, Factor de Coagulación VIII y ciertos anticuerpos monoclonales (Adalimumab, Rituximab y Abciximab).
    Este portafolio de moléculas terapéuticas a analizar esta abierto y a medida de las posibilidades técnicas y tecnológicas se sumarán nuevas.

  • Transferencia Tecnológica a Laboratorio Celsius S.A. (Uruguay) para el Bioensayo de Actividad Biológica de Filgrastim, (2009).

  • Desarrollo Metodológico para la Evaluación de Inmunogenicidad para el caso de Interferón beta 1a, en pacientes en tratamiento. Laboratorios Clausen S.A. (Uruguay), (2010).

  • Transferencia Tecnológica Analítica de Biofármacos a Consorcio Biocertifica (Chile), (2010).
    Desarrollo de Metodologías para Cuantificar Proteínas y ADN Contaminantes Derivados de la Célula Huésped en Biofarmacéuticos Recombinantes. Proyecto ALIANZA financiado por ANII y Laboratorio Celsius S.A., (2011 – 2012).

  • Estudio de Validación del Bioensayo para Potencia Biológica de Filgrastim para el Laboratorio Eurofarma (Brasil), (2012).

  • Estudio de Comparabilidad Fisicoquímica entre dos Biofármacos comerciales de Abciximab, Laboratorio Libra S.A., (Uruguay), 2013.

  • Transferencia Tecnológica de Biogen (USA) para el Bioensayo de Actividad Biológica del Interferón beta 1a., (2013).

  • Estudio de Validación del Bioensayo para Potencia Biológica de Peg-Filgrastim para el Laboratorio Eurofarma (2014).

  • Participación en los Estudios de Comparabilidad Fisicoquímica para el Desarrollo de un Biosimilar a base de Filgrastim (Fiprima) del Laboratorio Eurofarma, Brasil. Primer Biosimilar de producción original en América Latina autorizado por ANVISA, (2011 – 2015).

  • Transferencia Tecnológica hacia Eurofarma, Brasil, de la metodología analítica para la realización de la Actividad Biológica a base de Cultivo Celular para Filgrastim y Peg-Filgrastim, (2016).

  • Turell L, Botti H, Bonilla L, Torres MJ, Schopfer F, Freeman BA, Armas L, Ricciardi A, Alvarez B, Radi R. HPLC separation of human serum albumin isoforms based on their isoelectric points. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Jan 1; 944:144-51.
    Identificación mediante técnicas inmuno-químicas, mapeos peptídicos; perfiles de N-glicanos y ensayos de Cuantificación mediante métodos colorimétricos y HPLC.

  • Manta B, Obal G, Ricciardi A, Pritsch O, Denicola A. Tools to evaluate the conformation of protein products. Biotechnol. J. 2011, Jun; 6(6):731-41.