Biología de Gusanos

>>>Biología de Gusanos

Nuestro laboratorio investiga cómo los gusanos obtienen energía. Los gusanos parásitos o helmintos infectan a una cuarta parte de la población mundial, el ganado y cultivos. Ocho de las veinte enfermedades categorizadas por la OMS como desatendidas son causadas por helmintos, al tiempo que las infecciones por estos organismos constituyen un importante problema económico para los países en desarrollo.

Para estos parásitos no hay vacunas disponibles, al tiempo que los antihelmínticos en uso no son eficaces para el ganado. Buscamos identificar los “talones de Aquiles” del metabolismo de estos parásitos. Además establecimos ensayos de motilidad de organismo entero con el fin descubrir nuevos antihelmínticos que paralicen gusanos. Nuestro laboratorio también investiga en biología del selenio, un micronutriente esencial para la mayoría de los organismos, incluyendo los mamíferos. Para la mayoría de nuestras investigaciones usamos el gusano C. elegans como modelo.

  • Dismutación del malato en helmintos.
    Procuramos dilucidar aspectos de esta vía metabólica que permite a los gusanos parásitos obtener energía en condiciones de hipoxia, como las que encuentran en el tracto gastrointestinal de sus hospederos.

  • Sistemas tiorredoxina y glutatión de platelmintos parásitos.
    Estos organismos poseen vías de tiorredoxina y glutatión ligadas, siendo la tiorredoxina glutatión reductasa la única enzima que de ambas vías. Actualmente estamos investigando aspectos estructurales de esta enzima y determinantes de la función redox y de unión de hierro-azufre de tiorredoxinas y glutaredoxinas.

  • Búsqueda de nuevos antihelmínticos.
    Basados en un ensayo de motilidad de C. elegans procuramos identificar, de bibliotecas de productos naturales y sintéticos, nuevos antihelmínticos.

  • Metabolismo del selenio.
    Buscamos comprender vías de metabolización y respuesta al elemento traza selenio en animales, por aproximaciones de genética directa y reversa utilizando el organismo modelo C. elegans.

  • “Robustness in Cell Development”, charla a cargo del Premio Nobel de Química 2008, Dr. Martin Chalfie,16 de abril, Institut Pasteur de Montevideo. Organizan: Inés Carrera y Gustavo Salinas.

  • “Expanding C. elegans research: First Latin American Worm Meeting”. 22-24 de febrero de 2017. Organizadores: Gustavo Salinas e Inés Carrera. Financiado por: ICGEB, FOCEM, PEDECIBA, CSIC, Embajada de EEUU, B’NAI Brit, Phylumtech y otros.

  • 2108-2020 – Plasticidad estructural de la unidad de plegamiento tiorredoxina en platelmintos parásitos. Responsable: Gustavo Salinas. ANII, Fondo Clemente Estable.

  • 2105-2018 – Estudios sobre el metabolismo energético mitocondrial de helmintos: bases moleculares de la dismutación del malato Responsable: Gustavo Salinas. ANII, Fondo Clemente Estable.

  • 2018-2019 – Análisis del transcriptoma, proteoma mitochondrial y exometaboloma en el nematodo Caenorhabditis elegans en condiciones de normoxia y anoxia para dilucidar las bases moleculares de la dismutación del malato en helmintos. Responsable: Lucía Otero. MEC, Fondo Vaz Ferreira.

  • 2015-2018 – The thioredoxin-fold in trypanosomatids and tapeworms. Responsables: Marcelo Comini y Gustavo Salinas ICGEB (Italia)

  • Mariotti M, Salinas G, Gabaldón T, Gladyshev VN. Use of selenocysteine, the 21st amino acid, in the fungal kingdom. Enviado para su publicación a Nature Microbiology (NMICROBIOL-18050833). Publicado como preprint en bioRxiv (doi: https://doi.org/10.1101/314781)

  • Salinas G. (2018) An isomerase completes a redox circuit. J Biol Chem 293(8):2650-2651.

  • Manta B, Bonilla M, Fiestas L, Sturlese M, Salinas G, Bellanda M, Comini MA. (2018) Polyamine-based thiols in Trypanosomatids: evolution, protein structural adaptations and biological functions Antioxid Redox Signal 28(6):463-486.

  • Salinas G, Risi G. (2017) C. elegans: nature and nurture gift to nematode parasitologists. Parasitology Dec 6:1-9 doi:10.1017/S0031182017002165.

  • Carrera I, Calixto A, Salinas G. (2017) Expanding Caenorhabditis elegans research: First Latin American Worm Meeting. Worm 6(1):e1338557.

  • Salinas G, Gao W, Wang Y, Bonilla M, Novikov A, Virginio VG, Ferreira HB, Vieites M , Gladyshev VN, Gambino D, Dai S. (2017) The enzymatic and structural basis for inhibition of Echinococcus granulosus thioredoxin glutathione reductase by gold(I). Antiox Redox Signal 27(18):1491-1504. Portada de la revista.

  • Romanelli-Cedrez L, Carrera I, Otero L, Miranda-Vizuete A, Mariotti M, Alkema MJ, Salinas G. (2017) Selenoprotein T is required for pathogenic bacteria avoidance in Caenorhabditis elegans. Free Radic Biol Med 108:174-182.

  • Gladyshev VN, Arnér ES, Berry MJ, Brigelius-Flohé R, Bruford EA, Burk RF, Carlson BA, Castellano S, Chavatte L, Conrad M, Copeland PR, Diamond AM, Driscoll DM, Ferreiro A, Flohé L, Green FR, Guigó R, Handy DE, Hatfield DL, Hesketh J, Hoffmann PR, Holmgren A, Hondal RJ, Howard MT, Huang K, Kim HY, Kim IY, Köhrle J, Krol A, Kryukov GV, Lee BJ, Lee BC, Lei XG, Liu Q, Lescure A, Lobanov AV, Loscalzo J, Maiorino M, Mariotti M, Prabhu KS, Rayman MP, Rozovsky S, Salinas G, Schomburg L, Schweizer U, Simonović M, Sunde RA, Tsuji PA, Tweedie S, Ursini F, Zhang Y. (2016) Selenoprotein Gene Nomenclature. J Biol Chem 291(46):24036-24040.

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  • Bonilla M, Krull E, Florencia I, Salinas G, Comini MA (2016) Selenoproteins of African trypanosomes are dispensable for parasite survival in a mammalian host. Mol Biochem Parasitol 206(1-2):13-29.

  • Bisio H, Bonilla M, Manta B, Graña M, Salzmand V, Aguilar PS, Gladyshev VN, Comini M, Salinas G (2016) A new class of thioredoxin-related protein able to bind iron-sulfur clusters. Antiox Redox Signal 24(4):205-216.

  • Pasquet V, Bisio H, López GV, Romanelli-Cedrez L, Bonilla M, Saldaña J, Salinas G (2015) Inhibition of tapeworm thioredoxin and glutathione pathways by an oxadiazole N-oxide leads to reduced Mesocestoides vogae infection burden in mice. Molecules 20(7):11793-807.

  • Silva V, Folle M, Ramos AL, Zamarreño F, Costabel M, García-Zepeda E, Salinas G, Córsico B, Ferreira AM (2015) Echinococcus granulosus antigen B: a hydrophobic ligand binding lipoprotein at the host-parasite interface. Prostaglandins, Leukot Essent Fatty Acids 93:17-23.

  • Otero L, Romanelli-Cedrez L, Turanov AA, Gladyshev VN, Miranda-Vizuete A, Salinas G (2014) Adjustments, extinction and remains of selenocysteine incorporation machinery in the nematode lineage. RNA 20(7):1023-1034.

  • Saiz C, Castillo V, Fontán P, Bonilla M, Salinas G, Rodríguez A, Mahler, SG. (2014) Discovering Echinococcus granulosus thioredoxin glutathione reductase inhibitors through site-specific dynamic combinatorial chemistry. Molec Diversity 18(1):1-12