Biología Vascular y Desarrollo de Fármacos

>>>Biología Vascular y Desarrollo de Fármacos

El Laboratorio de Biología Vascular y Desarrollo de Fármacos se ha centrado en la comprensión de las bases moleculares y celulares de la aterosclerosis y otras enfermedades en las que la inflamación crónica y a bajo ruido juega un rol patogénico central (obesidad, diabetes tipo II, enfermedades neurodegenerativas, etc.).

En colaboración con otros grupos de nuestro instituto desarrollamos nuevas estrategias para la prevención y el tratamiento de estas enfermedades. El objetivo inicial del laboratorio fue desarrollar una nueva estrategia farmacológica para la prevención y el tratamiento de la aterosclerosis, basada en el diseño de un compuesto híbrido análogo de la Vitamina E que posea propiedades antiinflamatorias no convencionales.

Posteriormente, centramos nuestras actividades de investigación en el diseño y desarrollo de otros fármacos antiinflamatorios no convencionales que pueden servir para el tratamiento de otras enfermedades en los que la inflamación crónica juega un rol central (resistencia a la insulina inducida por la obesidad, hipertensión arterial). De esta manera, en la actualidad hemos diseñado y desarrollado cuatro nuevas familias de compuestos antiinflamatorios no convencionales que se encuentran patentados en los EEUU e internacionalmente. Recientemente hemos licenciado nuestro portafolio de propiedad intelectual y nos encontramos abocados a realizar ensayos clínicos en humanos (fase I / II) con nuestro compuesto líder.


PhD Virginia López

Co-Responsable
Investigador Asociado, Facultad de Química, Udelar

PhD Williams Porcal

Co-Responsable; Investigador Asociado, Facultad de Química, Udelar

Jorge Rodríguez

Investigador Asistente, Estudiante de PhD

MSc Rosina Dapueto

Investigador Asistente, Estudiante de PhD

MSc German Galliussi

Investigador Asistente, Estudiante de PhD

Alejandro Leyva

Investigador Asistente, Estudiante de PhD

MSc Lucía Collela

Investigador Asistente, Estudiante de PhD

MSc Mariana Ingold

Investigador Asistente, Estudiante de PhD

Federico Ortiz

Estudiante de Maestría

Maria Varela

Estudiante de Maestría (pasantía desde 2017 a fin 2018)
  • Desarrollo de nueva estrategia farmacológica para el tratamiento y la prevención de la aterosclerosis.
    Diseñamos un compuesto híbrido análogo del -tocoferol al que le adicionamos un grupo nitroalquenilo. El raciocinio de nuestra idea era que el nitroalqueno análogo del tocoferol se debería incorporar selectivamente a las partículas de lipoproteínas (en particular a las LDL) durante su metabolismo normal y debido a la presencia del cromanol en su estructura y como lo hace el -tocoferol. Una vez incorporado, las LDL actuarían como trasnportadoras de nuestro compuesto hacia todo el organismo pero incluyendo a las lesiones ateroscleróticas, donde el compuesto podría ejercer las propiedades anti-inflamatorias y anti-aterogénicas de los nitroalquenos. Con el fin de probar nuestra hipótesis y probar nuestro compuesto in vivo, desarrollamos diferentes modelos de enfermedades cardiovasculares en ratones y demostramos la eficacia de nuestro compuesto para la prevención de la aterosclerosis (J Rodríguez-Duarte et al., 2018; enviado a publicar a British Journal of Pharmacology).

  • Desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas para la prevención y el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación crónica.
    Después del desarrollo de nuestra primera generación de nitroalquenos sintéticos, centramos nuestras actividades de investigación en el diseño y desarrollo de fármacos anti-inflamatorios no convencionales para la prevención y el tratamiento de diferentes enfermedades en las que la inflamación crónica juega un rol patogénico central. Diseñamos y desarrollamos tres nuevas familias de compuestos anti-inflamatorios no convencionales que están protegidos en EE. UU. Licenciamos nuestro portafolio de propiedad intelectual y creamos un “Startup” (EOLO Pharma S.A.) para probar nuestro compuesto líder en ensayos clínicos (fase I / II).

  • 2017-2019 – “Development of Eolo Pharma S.A: perform a clinical trial with a non conventional anti-inflammatory & immunomodulator compound”. CITES-GSS, Argentine (US$ 629.000/2 years; together with Dr. C. Escande and V. López).

  • 2015 – 2016 – “Desarrollo y validación de procesos para el estudio y valorización de nutracéuticos: creación de la primer empresa Uruguaya del tipo CRO”. Proyecto Alianza, ANII, Uruguay (USD 302.000/2 years; together with Dr. C. Escande).

  • 2014 – 2015 – “Efectos anti-aterogénicos in vivo y mecanismos antiinflamatorios de los nitroalquenos análogos del tocoferol: una nueva herramienta farmacológica”. Proyecto I+D CSIC, Uruguay (US$ 25.000/2years).

  • 2015 – “Puesta a punto del modelo de pez cebra para el estudio de aterogénesis y enfermedades del metabolismo y ‘screening’ de nuevas drogas y productos naturales anti-inflamatorios y anti-aterogénicos”. Proyecto Fundación Manuel Pérez, Facultad de Medicina, Udelar, Uruguay (US$ 12.000/1year).

  • 2013 – 2015 -“Developmenent of new anti-atherogenic drugs: Nitroalkene -Tocopherol and Analogs”. CABBIO tri-nations Grant, Argentine, Brazil & Uruguay (US$ 35.000/2year).

  • Batthyány, C., Lopez, G. V., Dapueto, R., Escande, C. & Rodriguez-Duarte, J. Nitroalkene Trolox derivatives and methods of use thereof in the treatment and prevention of inflammation related conditions; WO/2018/037279 A1. USA, PCT patent (2018).

  • Batthyány, C., Lopez, G. V., Escande, C., Porcal, W., Rodriguez-Duarte, J., Dapueto, R., Galliussi, G., Garat, M. P., Invernizzi, P., Ingold, M. & Collela, L. Nitroalkene Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NA-NSAIDs) and Methods of Treating Inflammation Related Conditions; PCT/IB2017/058443. USA, PCT patent (2017).

  • Batthyány, C., Lopez, G. V., Escande, C., Porcal, W., Dapueto, R., Rodriguez, J., Galliussi, G., Garat, M. P., Hill, M. & Segovia, M. Methods of treatment of inflammation related conditions using pluripotent anti-inflammatory and metabolic modulators; PCT/IB2017/056417. USA, PCT patent (2017).

  • Batthyány, C. & López, G. V. Nitroalkene Tocopherol and Analogs for Use in the Treatment and Prevention of Inflammation Related Conditions; WO/2015/073527 A1. USA, PCT patent (2015).

  • Batthyány, C. & Duran, R. Composition and Method for Inhibition of PknG from Mycobacterium Tuberculosis; WO/2014/204872. USA, PCT patent (2014).

  • Rodriguez-Duarte J, Dapueto R, Galliusi G, Turell L, Kamaid A, Khoo NK, Schopfer FJ, Freeman BA, Escande C, Batthyany C*, Ferrer-Sueta G*, Lopez GV*. Electrophilic nitroalkene-tocopherol analogues: Synthesis, physicochemical and in vivo biological characterization of a novel class of non-conventional anti-inflammatory compounds. Scientific Reports (accepted with minor revisions). 2018 * co-correspopnding authors

  • Rodriguez-Duarte J, Dapueto R, Galliusi G, Rossello J, Malacrida L, Kamaid A, Schopfer FJ, Escande C*, Lopez GV*, Batthyany C*. A novel nitroalkene-alpha-tocopherol analogue inhibits inflammation and ameliorates atherosclerosis in apoe knockout mice. British Journal of Pharmacology (submitted). 2018 * co-correspopnding authors

  • Ingold M, Dapueto R, Victoria S, Galliusi G, Batthyany C, Bollati-Fogolin M, Tejedor D, Garcia-Tellado F, Padron JM, Porcal W, Lopez GV. A green multicomponent synthesis of tocopherol analogues with antiproliferative activities. European journal of medicinal chemistry. 2018;143:1888-1902

  • Silva ARF, Lima DB, Leyva A, Duran R, Batthyany C, Aquino PF, Leal JC, Rodriguez JE, Domont GB, Santos MDM, Chamot-Rooke J, Barbosa VC, Carvalho PC. Diagnoprot: A tool for discovery of new molecules by mass spectrometry. Bioinformatics. 2017;33:1883-1885

  • Muller V, Bonacci G, Batthyany C, Ame MV, Carrari F, Gieco J, Asis R. Peanut seed cultivars with contrasting resistance to aspergillus parasiticus colonization display differential temporal response of protease inhibitors. Phytopathology. 2017;107:474-482

  • Folle AM, Kitano ES, Lima A, Gil M, Cucher M, Mourglia-Ettlin G, Iwai LK, Rosenzvit M, Batthyany C, Ferreira AM. Characterisation of antigen b protein species present in the hydatid cyst fluid of echinococcus canadensis g7 genotype. PLoS neglected tropical diseases. 2017;11:e0005250

  • Batthyany C, Bartesaghi S, Mastrogiovanni M, Lima A, Demicheli V, Radi R. Tyrosine-nitrated proteins: Proteomic and bioanalytical aspects. Antioxidants & redox signaling. 2017;26:313-328