Investigación en Leucemia Linfoide Crónica

>>>Investigación en Leucemia Linfoide Crónica

Nuestro Laboratorio se enfoca en el estudio de los mecanismos involucrados en los orígenes y la progresión de la leucemia linfoide crónica (LLC), el tipo más común de leucemia en las personas mayores de 50 años, cuya incidencia en Uruguay es de 5 casos cada 100.000 personas. La LLC se origina en las células del sistema inmune conocidas como linfocitos B, los cuales pierden la capacidad de morir y comienzan a acumularse en la sangre del paciente. Si bien muchos pacientes con LLC responden a los tratamientos actuales algunos no lo hacen.

El linfocito B es una de las células más especializadas del sistema inmune y es capaz de reeditar su ADN, gracias a la acción de la enzima citidina desaminasa (AID), una enzima necesaria para que el organismo responda a las distintas infecciones de manera correcta. Sin embargo la acción mutagénica de la enzima AID tiene también sus aspectos negativos ya que los linfocitos B están continuamente expuestos a sufrir daños en su ADN. A pesar de que los mecanismos de control sobre AID son muchos y redundantes, a veces fallan y en ausencia de ellos AID puede sobreexpresarse en la célula tumoral originando la progresión del cáncer y/o a la refractoriedad en su tratamiento.

Nuestros avances están relacionados con la caracterización de la expresión de la enzima AID en pacientes con LLC, y el desarrollo de modelos animales para estudiar las causas de la progresión de la enfermedad y la refractoriedad en el tratamiento.


PhD Pablo Oppezzo

Responsable

PhD Agustín Correa

Investigador Asociado

acorrea@pasteur.edu.uy


PhD Claudia Ortega

Asistente Técnico

ckortega@pasteur.edu.uy


PhD Maria Elena Márquez

Investigador Asociado

mariamarquez@pasteur.edu.uy


MSc Catalina Berca

Estudiante de Doctorado

cberca@pasteur.edu.uy


Angimar Uriepero

Estudiante de MSc

auriepero@pasteur.edu.uy


PhD Florencia Palacios

Investigador Asociado

palacios@pasteur.edu.uy

  • Caracterizar los orígenes del microambiente inmunológico en la progresión tumoral y su correlación con la expresión constitutiva de AID en pacientes progresores con LLC.

    El objetivo es corroborar si la expresión constitutiva de AID durante la evolución de la enfermedad es un evento clave en la progresión de la LLC.

  • Descifrar el efecto de nuevos inhibidores de quinasas y moléculas proapoptóticas sobre las subpoblaciones proliferativas de LLC.

    Tiene como fin caracterizar los efectos moleculares y fenotípicos de los nuevos inhibidores de quinasas y la acción de moléculas proapoptóticas en subpoblaciones proliferantes del clon tumoral durante el tratamiento.

  • La proteína S100A9 como nuevo blanco terapéutico en la LLC. Vinculación de la inflamación, el microambiente y la evolución clínica.

    Busca profundizar en el conocimiento sobre el papel de la inflamación en la evolución clínica de los pacientes con LLC.

  • Desarrollar una plataforma de proteínas de unión artificial (ABP) para generar nuevas herramientas de pronóstico y tratamiento en la LLC.

    Su objetivo es crear una herramienta terapéutica (ABP) capaz de, simultáneamente, reconocer a la célula tumoral y reclutar a células asesinas naturales (NK) para que sea destruido el clon tumoral.

  • First Iberoamerican meeting on Chronic Lymphocytic Leukemia. Date and place: 15-17 November 2013, Montevideo, Uruguay.

  • First LatinAmerican Workshop on prognosis markers in CLL: “Fluorescence in situ hibridization (FISH) as prognosis marker in CLL”. Date and place: 26-29 May 2014, Buenos Aires, Argentina.

  • Second LatinAmerican Workshop on prognosis markers in CLL: “Cytometry approaches in the prognosis of CLL”. Date and place: 16-18 November 2014, Florianopolis, Brazil.

  • Third LatinAmerican Workshop on prognosis markers in CLL: “Analysis of mutational profile of immunoglobulin VH genes in CLL“. Date and place: 20-22 May 2015, Montevideo, Uruguya. Participants: 42

  • Academia de Hematología. Training course organized by AbbVie, Institut Pasteur de Montevideo and Hospital Maciel for AbbVie Staff. Three in the year 2016-2017

  • CYTED 2011-2214 Redes Temáticas – Dr. Pablo Oppezzo – “Red-iberoamericana de Leucemia Linfoide Crónica: hacia el desarrollo de nuevos marcadores pronósticos”

  • FCE_2011_7273 desde 2012-2015 Implicancias de la expresión anómala de la enzima mutagénica AID en los procesos leucémicos: Desarrollo de un modelo tumoral.

  • FMV_2_2011_1_7323 desde 2012-2015 Expresión de la Lipoproteín Lipasa en las células B de la Leucemia Linfoide Crónica (LLC): Hacia el desarrollo de un nuevo marcador pronóstico.

  • FMV_1_2014_1_104397 desde 2015-2018 Desarrollo de Proteínas de Unión (Afitinas) para la evaluación de nuevas técnicas de pronóstico y terapia en la Leucemia Linfoide Crónica

  • ANII-GSK PROYECT – 2018-2020 S100A9 as a novel target in CLL. Linking inflammation, microenvironment and clinical evolution.

  • 2018-2021 Financiamiento: Fondecyt No 1180882 Evaluación de cambios genónicos asociados con la enzima AID y su papel en la progresión tumoral de neoplasias de células B Investigadores: M.A. Navarrete P. Oppezzo

2018

2017

2015 – 2010