Creado en 2016, el Programa para la Investigación en Diabetes, Inflamación, Enfermedades Cardiovasculares y Obesidad (INDICyO) es una iniciativa multidisciplinaria que reúne a cuatro laboratorios del instituto para colaborar en el estudio de estas enfermedades crónicas.

Estas patologías del metabolismo —definidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como la epidemia del siglo XXI— están asociadas al envejecimiento y a malos hábitos alimenticios y sedentarismo. Su incidencia se incrementó de forma alarmante en los últimos 60 años y actualmente constituyen la principal causa de muerte a nivel nacional y mundial. Si bien estas enfermedades son prevenibles —sobre todo a través de la promoción de mejores hábitos de vida—, es fundamental investigar en búsqueda de estrategias que permitan mejorar su pronóstico.

A nivel biológico se caracterizan por presentar una respuesta inflamatoria crónica en sus bases moleculares (igual que la hipertensión arterial y la aterosclerosis, entre otras), por lo que es relevante comprender estos mecanismos. Ese conocimiento permitirá desarrollar terapias alternativas para su tratamiento, ya sea a nivel farmacológico o genético, y colaborar en el diseño de estrategias de salud pública que mejoren la incidencia y el pronóstico de estas enfermedades en Uruguay.
El programa pretende posicionar al Institut Pasteur de Montevideo como un centro de investigación biomédica en estas enfermedades en Uruguay, nucleando tanto a investigadores de Pasteur como de otras instituciones académicas nacionales e internacionales que ya trabajan en estos temas. Además, dentro de la Red Internacional de Institutos Pasteur (RIIP) también busca fortalecerse para transformarse en un referente en esta temática.


PhD Carlos Escande

Responsable

En el Instituto Pasteur de Montevideo, el Programa está integrado por:

En Uruguay, también está en contacto con una red de colaboradores que incluye a investigadores básicos y clínicos de la Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Facultad de Ciencias.
A nivel internacional existe colaboración con investigadores e instituciones de Brasil, Argentina, EEUU y Europa.

  • TMEM176b: un nuevo regulador de la inflamación y la resistencia a la insulina durante la obesidad. Co-PI con Marcelo Hill (LIRI). Fondos intramuros e internacionales financiados

  • Papel de FSTL1 en la regulación de la adipogénesis y la función del tejido adiposo durante la obesidad. Co-PI con José Badano (GMH). Financiado por subvención intramural. Subvención internacional presentada (ADA, EE. UU.)

  • Evaluación de nuevos compuestos antiinflamatorios para el tratamiento de enfermedades metabólicas. Co-PI con Carlos Batthyany (UBYPA). Financiado por una compañía internacional privada

Desde su creación, el programa también ha logrado los siguientes hitos:

  • Cuatro estudiantes de doctorado y dos estudiantes de maestría comparten asesores entre los miembros de INDICYO y desarrollan proyectos de investigación que son colaborativos.

  • Dos proyectos de investigación con financiamiento internacional y tres con financiamiento intramuros.

  • Seminarios semanales con PI y estudiantes para documentos y discusiones de resultados.

  • Dos patentes y un documento presentado.

Instalaciones

  • Bioterio: área SPF (specific pathogen free) y Convencional

  • Laboratorio de Microinyección

  • Laboratorio de Técnicas de Reproducción Asistida (ART)

  • Laboratorio de Biología Molecular

Servicios

  • Generación de animales transgénicos empleando: tecnología CRISPR/Cas9, microinyección pronuclear de fragmentos de ADN, gene-targeting en células madre embrionarias, tecnología de Sleeping Beauty Transposons.

  • Criopreservación de embriones y esperma.

  • Rederivación de líneas murinas

  • Fertilización in vitro de líneas murinas

  • Cruzamientos y mantenimiento en condiciones SPF (libre de patógenos específicos) y convencionales de ratones de diversas cepas (C57BL/6J, BALB/cJ, DBA/2J, Nude, varios híbridos y aprox. 30 líneas transgénicas diferentes). Producción actual aproximada: 2000 ratones/mensuales. Información de las cepas disponibles aquí

  • Ensayos de estudio de la capacidad inmunomoduladora de bacterias probióticas

  • Ensayos de la actividad biológica de la eritropoyetina recombinante. Nuestro Bioterio está certificado por el Ministerio de Salud Pública

  • Ensayos de toxicidad para productos biotecnológicos (EPO, Filgen, Interferon)

  • Producción de Anticuerpos policlonales en ratón

Formularios de solicitud de servicios

  • Solicitud de animales

  • Solicitud importación ratones transgénicos

  • Solicitud de edición génica en ratones mediante CRISPR/Cas9

  • Solicitud de producción de ratones transgénicos por microinyección pronuclear

  • Solicitud de gene targeting en células madre embrionarias

  • Solicitud de producción de ratones quiméricos

  • Solicitud congelación y almacenamiento de esperma

  • Solicitud de criopreservación y almacenamiento de embriones

  • Solicitud descongelación y rederivación de embriones

  • Solicitud rederivación de embriones

  • Solicitud producción anticuerpos policlonales

Usuarios del bioterio IP Montevideo

  • Formulario de registro de usuarios

Capacitación

Ofrecemos entrenamiento en:

  • Técnicas de producción de animales transgénicos y de reproducción asistida.

  • Manejo de patógenos BSL2 en procedimientos experimentales.

Por más información contactarse a uate@pasteur.edu.uy

  • “Curso práctico de especialización CARD-IP Montevideo: “criopreservación de embriones y esperma murino”. 10-13 de setiembre, 2018. Institut Pasteur Montevideo. Financian: UNI-Biolac e IP Montevideo. Apoyan: CARD y Kumamoto University.

  • “Métodos Alternativos al uso de Animales de Experimentación: Evaluación in vitro de irritación (TG 439) y sensibilización cutánea (TG 442E)”. 21-24 de mayo, 2018. Institut Pasteur de Montevideo. Financian: Premasul y L’Oréal. Auspician: Protemca, Aucytal, CNEA.

  • “Curso Teórico- Práctico de Animales de Laboratorio”. 13-21 de marzo, 2017. Reunió a 19 conferencistas nacionales y uno internacional, y convocó a 21 estudiantes nacionales. Auspician FOCEM y PEDECIBA.

  • “Integrando las tecnologías del IP Montevideo”. Curso interno del IP Montevideo. Octubre 2017.

  • “TRANSGENIC TECHNOLOGIES in MODELING HUMAN DISEASES: Principles, Associated technologies, Animal Management and Ethics” – Junio 2017, Atenas, Grecia. Co-organizadores.

  • “Curso teórico-práctico de animales de laboratorio”, habilitante para la acreditación B-técnico experimentador- por la CNEA. 4-12 de abril de 2016.

  • Curso y simposio internacional “ADVANCES IN THE GENERATION OF GENETICALLY MODIFIED (GM) ANIMAL MODELS – International Mini Symposium: TRANSGENIC TECHNOLOGIES, THE LATEST TRENDS”. Setiembre 2015.

  • “Manejo, técnicas de administración de sustancias y obtención de muestras en ratones”. Curso interno para 20 investigadores que emplean ratones en el Bioterio del IP Montevideo. 2012-2015.

  • Curso internacional “Genetics of laboratory rodents”. Diciembre 2008 y 2011. Co-organizador junto a la Unidad de Genética Funcional del Institut Pasteur de Paris.

2018

  • 1. Meikle MN, Schlapp G., Menchaca A., Crispo M. Minimum volume spatula MVD vitrification method improves embryo survival compared to traditional slow freezing, both for in vivo and in vitro produced mice embryos. Cryobiology.

  • 2. Barrera N, Dos Santos Neto PC, Cuadro F, Bosolasco D, Mulet AP, Crispo M, Menchaca A. Impact of delipidated estrous sheep serum supplementation on in vitro maturation, cryotolerance and endoplasmic reticulum stress gene expression of sheep oocytes. PLoS One 13(6). (hyperlink en el t{itulo del art{iculo_ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912910)

2017

  • 1. dos Santos-Neto P.C., Cuadro F., Barrera N., Crispo M., Menchaca A. 2017. Embryo survival and birth rate after minimum volume vitrification or slow freezing of in vivo and in vitro produced ovine embryos. Cryobiology. 78(8): 14.

  • 2. Menchaca A., Schlapp G., Meikle M.N., Crispo M. 2017. Transgenesis and Gene Edition in Mammals. Reference Module in Life Sciences. Elsevier. V.1: 1-9 pp (Book chapter).

  • 3. Menchaga A., AP Mulet, P. Dos Santos Neto, M. Crispo 2017. Transgenesis and Gene Edition in Small Ruminants. Revista Brasileira de Reprodução Animal, v.: 41 1, 2017

  • 4. Mulet AP, Perelmuter K, Bollati-Fogolin M, Crispo M, Grompone G. 2017. Forkhead Box Protein O1 is Linked to Anti-Inflammatory Probiotic Bacteria Acting through Nuclear Factor-κB Pathway. J Microb Biochem Technol Volume 9(3):074-081

2007-2016

  • 1. A. MENCHACA; I. ANEGóN; B. WHITELAW; H. BALDASSARRE; M. CRISPO- New insights and current tools for genetically engineered (GE) sheep and goats. Theriogenology, p.: 1 – 10, 2016.

  • 2. • A. MENCHACA; N. BARRERA; P. DOS SANTOS-NETO; F. CUADRO; M. CRISPO. Advances and limitations of in vitro embryo production in sheep and goats. Animal Reproduction, v.: 13 3, p.: 273 – 278, 2016.

  • 3. Crispo M, Mulet AP, Tesson L, Barrera N, Cuadro F, dos Santos-Neto PC, Nguyen TH, Crénéguy A, Brusselle L, Anegón I, Menchaca A. Efficient Generation of Myostatin Knock-Out Sheep Using CRISPR/Cas9 Technology and Microinjection into Zygotes. PLoS One. 2015 Aug 25;10(8):e0136690. doi: 10.1371/journal.pone.0136690

  • 4. Schlapp G, Goyeneche L, Fernández G, Menchaca A, Crispo M. Administration of the nonsteroidal anti-inflammatory drug tolfenamic acid at embryo transfer improves maintenance of pregnancy and embryo survival in recipient mice. J Assist Reprod Genet. 2015 Feb;32(2):271-5. doi: 10.1007/s10815-014-0378-x. Epub 2015 Jan 6.

  • 5. P. DOS SANTOS; M. VILARIÑO; N. BARRERA; F. CUADRO; M. CRISPO; A. MENCHACA. Cryotolerance of Day 2 or Day 6 in vitro produced ovine embryos after vitrification by Cryotop or Spatula methods. Cryobiology, v.: 70, p.: 17 – 22, 2015.

  • 6. Crispo M, Vilariño M, dos Santos-Neto PC, Núñez-Olivera R, Cuadro F, Barrera N, Mulet AP, Nguyen TH, Anegón I, Menchaca A. Embryo development, fetal growth and postnatal phenotype of eGFP lambs generated by lentiviral transgenesis. Transgenic Res. 2015 Feb;24(1):31-41. doi: 10.1007/s11248-014-9816-x. Epub 2014 Jul 22.

  • 7. Crispo M, Van Maele L, Tabareau J, Cayet D, Errea A, Ferreira AM, Rumbo M, Sirard JC. Transgenic mouse model harboring the transcriptional fusion ccl20- luciferase as a novel reporter of pro-inflammatory response. PLoS One. 2013 Nov 12;8(11):e78447. doi: 10.1371/journal.pone.0078447.

  • 8. M. CRISPO; SCHLAPP G; CÁRDENAS M; D. GONZÁLEZ-MACIEL; M RUMBO. Optimization of transgenesis conditions for the generation of CXCL2-luciferase reporter mice line. EJB Electronic Journal of Biotechnology, v.: 16 6, 2013.

  • 9. A. MENCHACA; M. VILARIÑO; M. CRISPO; DE CASTRO T; E RUBIANES. New approaches to superovulation and embryo transfer in small ruminants. Reproduction Fertility and Development, v.: 22 1, p.: 113 – 118, 2010.

  • 10. A. MENCHACA; M VILARIÑO; M. CRISPO; A PINCZAK; E RUBIANES. Day 0 Protocol: superstimulatory treatment initiated in absence of a dominant follicle improves ovarian response and embryo yield in goats. Theriogenology, v.: 68, p.: 1111 – 1117, 2007.

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