Neuroinflamación y Terapia Génica

Nuestros esfuerzos se concentran en el estudio de la función de los receptores inmunes activadores e inhibidores en el Sistema Nervioso, con especial énfasis en el par CD200-CD200R1 y la familia CD300.

Nuestra investigación se basa en tres ejes de actuación:

1) Estudio del papel de los inmunoreceptores CD200R y CD300f en lesiones agudas al sistema nervioso como son la lesión medular/cerebral o lesión de nervio periférico.

2) Estudio de la función de los inmunoreceptores en plasticidad sináptica e inmunometabolismo, ambos relacionados a diferentes patologías como enfermedades psiquiátricas y envejecimiento.

3) Desarrollo de estrategias de neuroprotección en lesiones agudas del sistema nervioso

En las células microgliales (que son los macrófagos residentes en el sistema nervioso central), los inmunoreceptores poseen una importante función en la fagocitosis de restos celulares y en la remodelación y la plasticidad sináptica. Las alteraciones en este sistema de poda y refinamiento de los circuitos cerebrales se han relacionado con diversas patologías psiquiátricas como la depresión, el autismo o el Alzheimer.

Nosotros descubrimos que el inmunoreceptor CD300f es capaz de modular la plasticidad sináptica, probablemente por fagocitosis de sinapsis marcadas para ser podadas y que esto se correlaciona con la aparición de síntomas de depresión en ratones deficientes para CD300f. Mediante RNAseq observamos que, en condiciones inflamatorias, la microglia de ratones deficientes para CD300f poseía importantes alteraciones en su transcriptoma, especialmente en vías metabólicas y de autofagia.

Estos estudios fueron la base para generar una hipótesis de trabajo que relaciona la función del inmunoreceptor CD300f con el inmunometabolismo, y la regulación metabólica tanto celular como sistémica.

En este contexto, y como modelo que relaciona la inflamación crónica y las alteraciones metabólicas, hemos elegido profundizar en el estudio de procesos de envejecimiento y el inflammaging. Hemos observado que los animales CD300f-/-, tanto hembras como machos, poseen una expectativa de vida reducida.

En nuestro laboratorio también trabajamos con otros modelos de neuroinflamación que incluyen el trauma por contusión (cerebral y medular). En particular hemos descrito que la activación de CD200R mediante una proteína recombinante (CD200) puede mejorar la recuperación de ratones luego de una lesión medular por contusión.

Asimismo, poseemos experiencia en la producción de vectores para terapia génica, principalmente vectores lentivirales (integrativos y no integrativos) así como no virales basados en proteínas modulares recombinantes.

Presentación del grupo.