Interacciones Virus-Célula
Los virus han adquirido a lo largo del tiempo la capacidad de explotar funciones celulares esenciales para ingresar y replicarse en células susceptibles. La entrada viral es una etapa fundamental del ciclo infectivo ya que es un determinante principal del tropismo celular, rango de hospederos y patogénesis. Los virus ingresan a las células por diversos mecanismos y vías de transporte, y el primer paso de la entrada viral es la unión de las partículas virales a moléculas expuestas en la membrana celular, como ser proteínas, lípidos, y/o glicanos.
Estas moléculas pueden clasificarse en factores de unión, responsables de concentrar partículas virales en la superficie celular, y receptores celulares, moléculas que promueven y median activamente la entrada viral.
Asimismo, los organismos hospederos han desarrollado mecanismos de restricción para contrarrestar infecciones virales, incluyendo proteínas que bloquean la entrada viral.
El principal objetivo de nuestro laboratorio es analizar proteínas celulares que modulan la entrada viral, con el fin de contribuir al desarrollo de terapias antivirales para virus de importancia para la salud humana en Uruguay y la región, como ser arenavirus del Nuevo Mundo (Junín y Machupo), flavivirus (Zika y Dengue), y coronavirus (SARS-CoV-2).
Integrantes
Líneas de investigación
Análisis de factores de restricción vírales intrínsecos como potenciales blancos terapéuticos.
Estudio de proteínas celulares que modulan la endocitosis viral.
Respuesta inmune innata antiviral.
Publicaciones
vacio
2021
- Sarute N, Cheng H, Yan Z, Salas-Briceno K, Richner J, Rong L, Ross SR (2021). Signal-regulatory protein alpha is an anti-viral entry factor targeting viruses using endocytic pathways. PLoS Pathog. 17(6):e1009662. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009662
- Sarute N, Ross SR (2021). The board is set, the pieces are moving: Modulation of New World arenavirus entry by host proteins. PLoS Pathog. 17(6):e1009605.https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009605
2020
- Sarute N, Ross SR (2020). CACNA1S haploinsufficiency confers resistance to New World arenavirus infection. Proc Natl Acad Sci USA. 117(32): 19497-19506. https://doi.org/10.1073/pnas.1920551117.
- Li* JJ, Sarute* N, Lancaster E, Otkiran-Clare G, et al (2020). A recessive Trim2 mutation causes an axonal neuropathy in mice. Neurobiol Dis, 140:104845. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.104845. *Co-first
2019
- Sarute N, Ibrahim N, Medegan Fagla B, et al (2019). TRIM2, a novel member of the antiviral family, limits new world arenavirus entry. PLoS Biol 17 (2): e3000137. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000137.
2017
- Sarute N, Ross SR (2017). New World Arenavirus Biology. Annual Reviews of Virology, 4(1):141-158. doi: 10.1146/annurev-virology-101416-042001.
Proyectos
2023-2025 – “Exploiting Signal-regulatory protein alpha (SIRPA) Signaling to control Virus-mediated Inflammation”. Coordinador e investigador principal: Nicolás Sarute. Actions Concertées Inter-Pasteuriennes (ACIP), Red Internacional de Instituts Pasteur.