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Genética Molecular Humana

MIEMBROS

  • José L. Badano (PhD, Head)
  • Florencia Irigoín (PhD, Research Associate)
  • Victoria Prieto (Posdoc)
  • Paola Lepanto (PhD student)
  • Rossina Novas (PhD student)
  • Belén Torrado (PhD student)
  • Matías Fabregat (MSc student)

EQUIPOS PRINCIPALES

 

SERVICIOS

 

INVESTIGACIÓN

La línea de investigación de nuestro laboratorio está centrada en el estudio de las cilias (principalmente cilias primarias o inmóviles). Las cilias son extensiones celulares presentes en la gran mayoría de células humanas donde participan en diversos procesos tales como recepción y transducción de señales, actuando por lo tanto como verdaderas antenas integrando señales y regulando la fisiología celular en coordinación con el medio que la rodea. Por lo tanto, no debe sorprender que el mal funcionamiento o defectos en la formación de las cilias resulte en un grupo de enfermedades humanas denominadas ciliopatías. En el laboratorio llevamos adelante distintas líneas que apuntan a entender diversos aspectos de la biología de estos organelos. Un esfuerzo importante está puesto en identificar y caracterizar mecanismos y proteínas involucradas en la formación de las cilias y la regulación de su largo, dos aspectos fundamentales para su correcto funcionamiento. Otro aspecto sumamente importante es entender como distintas proteínas son dirigidas al interior de las cilias. Si bien el interior de estos organelos es continuo con el citosol, la composición de estos compartimentos es diferente y debe ser así para que las cilias puedan funcionar correctamente. En este contexto se sabe que existe una barrera selectiva en la base de las cilias (zona de transición) que permite establecer y mantener estas diferencias pero se conoce muy poco de los mecanismos y señales que las distintas proteínas ciliares utilizan. Finalmente, otro gran interés del laboratorio es ganar información en cuanto al rol de las cilias durante el desarrollo y en la patogénesis de las distintas manifestaciones clínicas que caracterizan las ciliopatías. Un ejemplo, y el modelo de ciliopatía que estudiamos principalmente en el laboratorio, es el síndrome de Bardet Biedl (BBS), una enfermedad caracterizada primariamente por la obesidad, polidactilia, retardo mental, degeneración de la retina, malformaciones renales y gonadales que a menudo incluyen características adicionales tales como asma, diabetes, situs inversus, anosmia y enfermedades congénitas de corazón. Nos centramos en el estudio de distintas proteínas BBS así como otras proteínas ciliares. Para esto realizamos tanto ensayos in vitro como in vivo mediante la generación de modelos animales. Mediante la caracterización funcional de proteínas BBS y otras proteínas ciliares apuntamos por un lado a aumentar el conocimiento sobre la biología básica de las cilias como organelos y por otro lado a entender la base celular y molecular de distintos aspectos clínicos que caracterizan el síndrome de BBS y otras ciliopatías. En este contexto, un esfuerzo importante del laboratorio está enmarcado dentro del Programa InDICyO (Investigación en Diabetes, Inflamación, Enfermedades Cardiovasculares y Obesidad), enfocándonos en entender el rol de las cilias y distintas proteínas de interés en temas relacionados principalmente con obesidad y aterosclerosis.

 

EDUCACIÓN – CURSOS

 

FINANCIACIÓN

  1. 2014 – Actual. Título: Desarrollo de un modelo de enfermedad cardiovascular en pez cebra para investigación fundamental y screening de nuevas drogas y productos naturales anti-inflamatorios y anti-aterogénicos. Integrante del Equipo junto a los Dres. Batthyany, Escande y Zolessi. Institut Pasteur de Montevideo / Proyecto Transversal
  2. 2013 – Actual. Título: Rol de las cilias y proceso de ciliogénesis durante la generación y diferenciación de neuronas en el sistema nervioso central de los vertebrados. Participantes del Equipo. Proyecto de doctorado de Paola Lepanto. Agencia Nacional de Investigación e Innovación / FCE Modalidad I (responsable Dr. Zolessi).
  3. 2010 – 2011. Título: Introducción del modelo de zebrafish en el IPMON: entendiendo el rol biológico de las cilias a nivel neuronal. Institut Pasteur de Montevideo / Proyecto Transversal
  4. 2011 – 2012. Título: Disecando el rol de las cilas en la regulación de la expresión génica y su impacto en la fisiología celular. Agencia Nacional de Investigación e Innovación / FCE Modalidad I (responsable Dr. Badano).
  5. 2009 – 2012. Título: The role of MGC1203, a second site modifier of Bardet-Biedl syndrome, in cell fate decisions. Genzyme Renal Innovations Program (GRIP)/ Responsable Dr. Badano.
  6. 2012 – 2013. Título: Protein Sorting and transport to the ciliary and nuclear compartments: common and distinctive mechanisms. Institut Pasteur de Montevideo / Proyecto Transversal (Responsable Dra. Florencia Irigoín).
  7. 2013 – 2015. Título: Entendiendo el rol de CCDC28B durante el proceso de ciliogenesis y la regulación del complejo mTORC2, Tipo de participación: Otros/Co-Responsable (responsable principal: Florencia Irigoín), Descripción: Rol: Co-responsable junto a la Dra. Florencia Irigoín (Responsable) Proyecto CSIC, UdelaR / Responsable Dra. Irigoín y co-responsable Dr. Badano.

     

PUBLICACIONES

  1. Novas R, Cardenas-Rodriguez M, Irigoín F, Badano JL (2015) Bardet-Biedl syndrome: is it only cilia dysfunction? FEBS Lett 589:3479-3491
  2. Leitch CC, Lodh S, Prieto-Echagüe V, Badano JL, Zaghloul NA (2014) Basal body proteins regulate Notch signaling via endosomal trafficking. J Cell Sci 127:2407-2419
  3. Shigunov P, Sotelo-Silveira J, Stimamiglio MA, Kuligovski C, Irigoín F, Badano JL, Munroe D, Correa A, Dallagiovana B (2014) Ribonomic analysis of human DZIP1 reveals its involvement in ribonucleoprotein complexes and stress granules. BMC Mol Biol 15:12
  4. Cardenas-Rodriguez M, Irigoín F, Osborn DP, Gascue C, Katsanis N, Beales PL, Badano JL (2013) The Bardet-Biedl syndrome-related protein CCDC28B modulates mTORC2 function and interacts with SIN1 to control cilia length independently of the mTOR complex. Hum Mol Genet 22:4031-4042
  5. Cardenas-Rodriguez M, Osborn DP, Irigoín F, Graña M, Romero H, Beales PL, Badano JL (2013) Characterization of CCDC28B reveals its role in ciliogenesis and provides insight to understand its modifier effect on Bardet-Biedl syndrome. Hum Genet 132:91-105
  6. Gascue C, Tan PL, Cardenas-Rodriguez M, Libisch G, Fernandez-Calero T, Liu YP, Astrada S, Robello C, Naya H, Katsanis N, Badano JL (2012) Direct role of Bardet-Biedl syndrome proteins in transcriptional regulation. J Cell Sci 125:362-375
  7. Irigoín F, Badano JL (2011) Keeping the balance between proliferation and differentiation: the primary cilium. Curr Genomics 12:285-297
  8. Gascue C, Katsanis N, Badano JL (2011) Cystic diseases of the kidney: ciliary dysfunction and cystogenic mechanisms. Pediatr Nephrol 26:1181-1195
  9. Zaghloul NA, Liu Y, Gerdes JM, Gascue C, Oh EC, Leitch CC, Bromberg Y, Binkley J, Leibel RL, Sidow A, Badano JL, Katsanis N (2010) Functional analyses of variants reveal a significant role for dominant negative and common alleles in oligogenic Bardet-Biedl syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 107:10602-10607
  10. Cardenas-Rodriguez M and Badano JL (2009) Ciliary Biology: understanding the celular and genetic basis of human ciliopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet 151C:263-280
  11. de Pontual L, Zaghloul NA, Thomas S, Davis EE, McGaughey DM, Dollfus H, Baumann C, Bessling SL, Babarit C, Pelet A, Gascue C, Beales P, Munnich A, Lyonnet S, Etchevers H, Attie-Bitach T, Badano JL, McCallion AS, Katsanis N, Amiel J (2009) Epistasis between RET and BBS mutations modulates enteric innervation and causes syndromic Hirschsprung disease. Proc Natl Acad Sci USA 106:13921-13926
  12. Leitch CC, Zaghloul NA, Davis EE, Stoetzel C, Diaz-Font A, Rix S, Al-Fadhel M, Lewis RA, Eyaid W, Banin E, Dollfus H, Beales PL, Badano JL, Katsanis N (2008) Hypomorphic mutations in syndromic encephalocele genes are associated with Bardet-Biedl syndrome. Nat Genet 40:443-448
  13. Gerdes JM, Liu Y, Zaghloul NA, Leitch CC, Lawson SS, Kato M, Beachy PA, Beales PL, Demartino GN, Fisher S, Badano JL, Katsanis N (2007) Disruption of the basal body compromises proteasomal function and perturbs intracellular Wnt response. Nat Genet 39:1350-1360
  14. Dawe HR, Smith UM, Cullinane AR, Gerrelli D, Cox P, Badano JL, Blair-Reid S, Sriram N, Katsanis N, Attie-Bitach T, Afford SC, Copp AJ, Kelly DA, Gull K,   Johnson CA (2007) The Meckel-Gruber Syndrome proteins MKS1 and meckelin interact and are required for primary cilium formation. Hum Mol Genet 16:173- 186

CONTACTO

José L. Badano. (598) 25220910 Int 145. jbadano@pasteur.edu.uy