Glicobiología e Inmunología tumoral

>>>Glicobiología e Inmunología tumoral

La interacción entre las proteínas y los hidratos de carbono (azúcares) tiene un papel esencial en varios procesos celulares, como la proliferación y diferenciación celular, así como en diferentes enfermedades, incluyendo la infección por virus, bacterias y parásitos. Para esas funciones especializadas, algunos tipos de glúcidos se unen a proteínas formando estructuras complejas llamadas glicoproteínas, que se encuentran en la superficie de las células y que influyen en la comunicación celular. La glicobiología es una disciplina que estudia la estructura y función de los hidratos de carbono como entidades vinculadas a la función celular.

Nuestro laboratorio está enfocado a la identificación y estudio de algunas alteraciones de la glicosilación en el cáncer. La glicosilación alterada produce algunas estructuras que son específicas de tumores. Contra ellas generamos diferentes tipos de desarrollos biotecnológicos en vistas a su aplicación biomédica. Nuestras líneas de investigación están orientadas a comprender características de la biología tumoral y, especialmente, desarrollar nuevos procedimientos moleculares en vistas a su aplicación al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.

Cáncer de colon humano identificado por anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi.
Izquierda: Tumor maligno de colon (positivo)
Derecha: Mucosa colónica normal adyacente (negativa)


MD, PhD Nora Berois

Investigador Asociado

PhD Alvaro Pittini

Investigador Asistente

MD, MSc Edgardo Berriel

Estudiante de PhD

MSc Sabrina Fischer

Estudiante de PhD

MSc Mariel Flores

Estudiante de PhD

MD Stephanie González Barceló

Estudiante de PhD

Santiago Garat

Estudiante de MSc

Ruben Azar Scarone

Interno

Alina Brosque

Interno

En el marco del objeto de estudio del laboratorio —los biofármacos— se han desarrollado kits y/o metodologías analíticas específicas, a demanda del sector productivo. Ejemplo de ello han sido los siguientes proyectos:

  • Ingeniería de anticuerpos anti-antígeno Tn en imagenología molecular e inmunoterapia del cáncer.

    Utilizando diferentes anticuerpos recombinantes y fragmentos de los mismos comprobamos que el antígeno Tn es un blanco molecular de interés para diagnóstico y tratamiento de tumores humanos. Desarrollamos fragmentos de anticuerpos (scfv, minibodies y nanobodies) para su aplicación en imagenología molecular. También investigamos en el desarrollo de inmuno-nanopartículas para direccionar fármacos hacia tumores.

  • Enzimas de la O-glicosilación como biamarcadores pronósticos y predictivos en oncología.

    Evaluamos si la expresión de las enzimas GalNAc-Ts, que catalizan la primera etapa de la O-glicosilación, pueden influir en las propiedades biológicas de las células cancerosas (invasividad, quimiorresistencia, etc.), para posteriormente desarrollar procedimientos de diagnóstico de utilidad en oncología clínica.

  • Inmunoterapia anti-tumoral utilizando moléculas de parásitos.

    Comprobamos que algunos glico-antígenos específicos de cáncer se expresan también en ciertos parásitos. Observamos que la inmunización con extractos de Trypanosoma cruzi y de Echinococcus granulosus induce respuestas inmune anti-tumorales en modelos animales. Buscamos dilucidar las bases moleculares y celulares de este tipo de respuestas inmunes en vistas a generar un nuevo tipo de estrategia terapéutica anti-tumoral.

  • Curso internacional “Glycobiology and Cancer: from Chemistry to Clinical applications”.
    Realizado entre el 29 de noviembre – 7 de diciembre de 2013. Organizado por Eduardo Osinaga y Nora Berois.

  • Curso internacional “Progresos en Oncología Molecular y su impacto a nivel Clínico”, Realizado entre el 2 y el 6 de mayo de 2016. Organizado por Eduardo Osinaga, Nora Berois y Mario Varangot.

  • Curso internacional “Progresos en Oncología Molecular y su impacto a nivel clínico”, Realizado entre el 27 de noviembre y el 1 de diciembre de 2017. Organizado por Eduardo Osinaga, Nora Berois, Luis Ubillos y Gabriel Krygier.

  • 2018-2020 – “Cancer immunotherapy using molecules of Trypanosoma cruzi”. Organismo financiador: ANII-GSK. Investigador responsable: Eduardo Osinaga.

  • 2018-2012 – “Inmunoterapia del cáncer utilizando moléculas de parásitos”. Organismo financiador: Fondo María Viñas, ANII, Uruguay. Investigador responsable: Eduardo Osinaga

  • Proyecto: “Inmuno-nanopartículas en tratamiento del cáncer”
    Investigadores responsables: Eduardo Osinaga y Alvaro Mombrú
    BID-MIEM Proyecto ATN/KF-13883-UR “Vinculación de la diáspora calificada con sectores intensivos en conocimiento, tecnología e innovación de Uruguay” (2016-2017)

  • 2015-2018 – “Imagenología molecular del cáncer con anticuerpos anti-antígeno tumoral Tn producidos por ingeniería genética”. Investigador responsable: Eduardo Osinaga. ANII I+I (co-financiador: De Larrobla y asociados).

  • 2015-2019 – “Inmunidad y cáncer”. Organismo financiador: Programa Grupos de Investigación, CSIC-UdelaR, Uruguay. Investigador responsable: Eduardo Osinaga.

  • Hubert-Haddad P, Amigorena S, Sastre-Garau X, Osinaga E, Pritsch O, Oppezzo P, Perez F, Moutel S. An antibody specific for the Tn antigen for the treatment of cancer.
    European Patent WO/2009/007222 (2009)

  • Ubillos L, Berriel E, Mazal D, Victoria S, Barrios E, Osinaga E, Berois N. Polypeptide-GalNAc-T6 expression predicts better overall survival in patients with colon cancer. Oncol Lett. 16:225-234 (2018)

  • Festari MF, Trajtenberg F, Berois N, Pantano S, Revoredo L, Kong Y, Solari-Saquieres P, Narimatsu Y, Freire T, Bay S, Robello C, Bénard J, Gerken TA, Clausen H, Osinaga E. Revisiting the human polypeptide GalNAc-T1 and T13 paralogs. Glycobiology 27:140-153 (2017)

  • Berois N, Touya D, Ubillos L, Bertoni B, Osinaga E, Varangot M. Prevalence of EGFR mutations in lung cancer in Uruguayan population. Journal of Cancer Epidemiology ID 6170290 (2017)

  • Nozar F, Greif D, Franciulli A, Barrios E, Osinaga E, Berois N. Prevalence and Distribution of High-Risk Human Papillomavirus Genotypes in Invasive Carcinoma of the Uterine Cervix in Uruguay. An update on clinical outcome. Medical Research Archives. Volume 5, issue 5. May (2017)

  • Sedlik C, Heitzmann A, Viel S, Ait Sarkouh R, Batisse C, Schmidt F, De La Rochere P, Amzallag N, Osinaga E, Oppezzo P, Pritsch O, Sastre-Garau X, Hubert P, Amigorena S, Piaggio E. Effective antitumor therapy based on a novel antibody-drug conjugate targeting the Tn carbohydrate antigen. Oncoimmunology. 5:e1171434 (2016)

  • Osinaga E, Freire T, Ubillos L. Author’s reply to: Could cross-immunological reactivity to Trypanosoma cruzi antigens be considered a rational strategy for designing vaccines against cancer? Int J Cancer. 139:2144 (2016)

  • García E, Tiscornia I, Libisch G, Trajtenberg F, Bollati-Fogolín M, Rodríguez E, Noya V, Chiale C, Brossard N, Robello C, Santiñaque F, Folle G, Osinaga E and Freire T. MUC5B silencing reduces chemo-resistance of MCF-7 breast tumor cells and impairs maturation of dendritic cells. Int. J. Oncol. 48:2113-23 (2016)

  • Ubillos L, Freire T, Berriel E, Chiribao ML, Chiale C, Festari MF, Medeiros A, Mazal D, Rondán M, Bollati-Fogolín M, Rabinovich GA, Robello C and Osinaga E. Trypanosoma cruzi extracts elicits protective immune response against chemically-induced colon and mammary cancers. Int J Cancer 138:1719-31 (2016)

  • Ikemori R, Longo Machado C, Furuzawa K, Nonogaki S, Osinaga E, Umezawa K, Carvalho MA, Verinaud L and Chammas R. Galectin-3 up-regulation in hypoxic and nutrient deprived microenvironments promotes cell survival. Plos One 4;9(11):e111592 (2014)

  • Berois N and Osinaga E. Glycobiology of neuroblastoma: Impact on tumor behavior, prognosis and therapeutic strategies. Frontiers in Oncology 4:114 (2014).

  • Libisch G, Casás M, Chiribao ML, Moreno P, Cayota A, Osinaga E, Oppezzo P and Robello C. GalNAc-T11 as a potential new molecular marker in chronic lymphocytic leukemia. Gene 533:270-9 (2014)

  • Berois N, Heard I, Fort Z, Alonso R, Sica A, Moerzinger P, Rodriguez G, Sancho-Garnier H, Osinaga E and Favre M. Prevalence of type-specific HPV infection in Uruguay. J. Med. Virol. 86:647-52 (2014)

  • Berriel E, Russo S, Monin L, Festari MF, Berois N, Fernández G, Freire T and Osinaga E. Anti-tumor activity of human hydatid cyst fluid in a murine model of colon cancer. The Scientific World Journal 2013:230176 (2013)

  • Noya V, Bay S, Festari MF, García E, Rodriguez E, Chiale C, Ganneau C, Baleux F, Astrada S, Bollati –Fogolín M, Osinaga E and Freire T. Mucin-like peptides from Echinococcus granulosus induce antitumor activity. Int. J. Oncology 43:775-84 (2013)

  • Mazal D, Lo-Man R, Bay S, Pritsch O, Dériaud E, Ganneau C, Medeiros A, Ubillos L, Obal G, Berois N, Bollati-Fogolin M, Leclerc C and Osinaga E. Monoclonal antibodies toward different Tn-amino acid backbones display distinct recognition patterns on human cancer cells. Implications for effective immuno-targeting of cancer. Cancer Immunol. Immunother. 62:1107-22 (2013)

  • Berois N, De Cremoux P, Mazal D, Sica A, Cedeira M, Caserta B, Barrios E, Osinaga E and Sastre-Garau X. Prevalence and distribution of high-risk human papillomavirus genotypes in invasive carcinoma of the uterine cervix in Uruguay. Int. J. Gynecol. Cancer 23:527-532 (2013)

  • Dalotto-Moreno T, Croci DO, Cerliani JP, Martinez-Allo VC, Dergan-Dylon S, Mendez Huergo SP, Stupirski JC, Mazal D, Osinaga E, Toscano MA, Sundblad V, Rabinovich GA, Salatino M. Targeting galectin-1 overcomes breast cancer associated immunosuppression and prevents metastatic disease. Cancer Res. 73:1107-17 (2013)

  • Berois N, Gattolliat C-H, Barrios E, Capandeguy L, Douc-Rasy S, Valteau-Couanet D, Bénard J and Osinaga, E. GALNT9 gene expression is a prognostic marker in neuroblastoma patients. Clinical Chemistry 59:225-233 (2013)

  • Medeiros A, Berois N, Incerti M, Bay S, Franco Fraguas L and Osinaga E. A Tn antigen binding lectin from Myrsine coriacea displays toxicity on human cancer cell lines. J Natural Med 67:247-54 (2013)

  • Freire T and Osinaga E. The sweet-side of cancer immunotherapy. Immunotherapy; 4:719-34 (2012)

  • Chiribao M, Libisch G, Osinaga E, Parodi A and Robello C. Cloning, localization and differential expression of the Trypanosoma cruzi TcOGNT-2 glycosyltransferase gene. Gene 498:147-54 (2012)

  • Hubert P, Heitzmann A, Viel S, Nicolas A, Sastre-Garau X, Oppezzo P, Pritsch O, Osinaga E and Amigorena S. Antibody-dependent cell cytotoxicity synapses form in mice during tumor-specific antibody immunotherapy. Cancer Research 71:5134-43 (2011)

  • Hill M, Mazal D, Biron V, Pereira L, Ubillos L, Berriel E, Ahmed H, Freire T, Rondán M, Vasta GR, Liu FT, Iglesias MM and Osinaga E. A novel clinically-relevant animal model to study galectin-3 and its ligands during colon carcinogenesis. J. Histochem. Cytochem. 58:553-65 (2010)

  • Robles A, Medeiros A, Berois N, Balter H, Pauwels E and Osinaga E. In site interaction evaluation of Tn density by inhibition/competition assays. Nuclear Medicine and Biology 37:453-8 (2010)

  • Gomes J, Marcos NT, Berois N, Osinaga E, Magalhães A, Pinto-de-Sousa J, Almeida R, Gärtner F and Reis CA. Expression of UDP-N-acetyl-D-galactosamine: Polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase-6 in gastric mucosa, intestinal metaplasia, and gastric carcinoma. J. Histochem. Cytochem. 57:79-86 (2009)

  • Croci D, Cognoa I, Rumie Vittara N, Salvatierra E, Trajtenberg F, Podhajcer O, Osinaga E, Rabinovich G and Rivarola V. Silencing survivin gene expression promotes apoptosis of human breast cancer cells through a caspase-independent pathway. J. Cell. Biochem. 105:381-90 (2008)

  • Medeiros A, Chiribao ML, Ubillos L, Festari MF, Saldaña J, Robello C, Domínguez L, Calvete JJ and Osinaga E. Mucin-type O-glycosylation in Mesocestoides vogae (syn. corti). Int. J. Parasitology 38:265-76 (2008)

  • Osinaga E. Expression of cancer-associated simple mucin-type O-glycosylated antigens in parasites. Critical review. IUBMB Life 59:269-73 (2007)