Evolución Experimental de Virus
Las epidemias causadas por virus causan millones de infecciones cada año poniendo en riesgo miles de vidas. Frecuentemente el desarrollo de tratamientos falla debido a la gran capacidad de estos patógenos para evadir la respuesta inmune, en parte como consecuencia de sus altas tasas de mutación. Nuestro laboratorio estudia la evolución viral mediante abordajes experimentales, de modo de comprender cómo los virus cambian en acción.
El principal objetivo es entender cómo la información genética de un virus determina su capacidad de replicación, transmisión y virulencia. Asimismo, pondremos a prueba hipótesis evolutivas a fin de conocer cómo los virus saltan de especie y se adaptan a nuevos hospederos.
Estos experimentos se realizarán mediante el uso de biología sintética de modo de alterar específicamente, a través de modificaciones genéticas, las propiedades replicativas y/o de transmisión de los virus a estudiar.
Nuestro foco de estudio serán los virus cuyos genomas están constituidos por ARN. Principalmente nos enfocaremos en virus transmitidos por artrópodos (denominados arbovirus) y dentro de estos, los que utilizan vectores mosquitos como dengue o zika. También investigaremos enterovirus y virus menos que potencialmente pueden emerger y causar una problemática similar, como por ejemplo el virus Mayaro, de modo de estar mejor preparados para futuras epidemias.
Integrantes
Álvaro Fajardo, PhD
Investigador adjunto honorario
Facultad de Ciencias, Udelar
afajardo@pasteur.edu.uy
Paula Perbolianachis, MSc
Estudiante de doctorado
Facultad de Ciencias, Udelar
perbolianachis@pasteur.edu.uy
Nabila Elgul
Pasante de investigación
Líneas de investigación
Restricción del potencial evolutivo de arbovirus mediante biología sintética.
Estudio de la capacidad de amortiguación de mutaciones (robustez genética) de virus ARN.
Utilización de enterovirus modificados genéticamente como potenciales agentes oncolíticos.
Cursos
- Curso de posgrado de PEDECIBA: «Mecanismos de traducción y producción virales: Introducción a la transcripción y traducción in vitro y ex vivo». 9-13 de marzo, 2020. Institut Pasteur de Montevideo, Facultad de Ciencias (Udelar).
Proyectos
2020-2023 – “Atenuación de arbovirus emergentes: biología sintética y evolución experimenta”. . Responsable: Gonzalo Moratorio. FCE-ANII.
2020-2023 – “Robustez mutacional de virus ARN”. Responsable: Gonzalo Moratorio/Juan Cristina. FCE-ANII.
2019-2022 – “Understanding Arbovirus Emergence and Changing the Approach to Intervention”. Responsable IPmon: Gonzalo Moratorio. DARPA
Publicaciones
vacio
2019
- Cifuente JO, Moratorio G. Evolutionary and Structural Overview of Human Picornavirus Capsid Antibody Evasion. Front Cell Infect Microbiol. 2019 Aug 20;9:283. doi: 10.3389/fcimb.2019.00283. eCollection 2019. Review. PubMed PMID: 31482072; PubMed Central PMCID: PMC6710328.
- Danet L, Beauclair G, Berthet M, Moratorio G, Gracias S, Tangy F, Choumet V, Jouvenet N. Midgut barriers prevent the replication and dissemination of the yellow fever vaccine in Aedes aegypti. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 14;13(8):e0007299. doi: 10.1371/journal.pntd.0007299. eCollection 2019 Aug. PubMed PMID: 31412040; PubMed Central PMCID: PMC6709925.
- Carrau L, Rezelj VV, Noval MG, Levi LI, Megrian D, Blanc H, Weger-Lucarelli J, Moratorio G, Stapleford KA, Vignuzzi M. Chikungunya Virus Vaccine Candidates with Decreased Mutational Robustness Are Attenuated In Vivo and Have Compromised Transmissibility. J Virol. 2019 Aug 28;93(18). pii: e00775-19. doi: 10.1128/JVI.00775-19. Print 2019 Sep 15. PubMed PMID: 31270226; PubMed Central PMCID: PMC6714818.
- Henningsson R, Moratorio G, Bordería AV, Vignuzzi M, Fontes M. DISSEQT-DIStribution-based modeling of SEQuence space Time dynamics. Virus Evol. 2019 Aug 5;5(2):vez028. doi: 10.1093/ve/vez028. eCollection 2019 Jul. Erratum in: Virus Evol. 2019 Nov 19;5(2):vez052. PubMed PMID: 31392032; PubMed Central PMCID: PMC6680062.
2018
- Moratorio G, Vignuzzi M. Monitoring and redirecting virus evolution. PLoS Pathog. 2018 Jun 7;14(6):e1006979. doi: 10.1371/journal.ppat.1006979. eCollection 2018 Jun. PubMed PMID: 29879219; PubMed Central PMCID: PMC5991817.
- Simón D, Fajardo A, Moreno P, Moratorio G, Cristina J. An Evolutionary Insight into Zika Virus Strains Isolated in the Latin American Region. Viruses. 2018 Dec 8;10(12). pii: E698. doi: 10.3390/v10120698. PubMed PMID: 30544785; PubMed Central PMCID: PMC6316622.
2017
- Moratorio G, Henningsson R, Barbezange C, Carrau L, Bordería AV, Blanc H, Beaucourt S, Poirier EZ, Vallet T, Boussier J, Mounce BC, Fontes M, Vignuzzi M. Attenuation of RNA viruses by redirecting their evolution in sequence space. Nat Microbiol. 2017 Jun 5;2:17088. doi: 10.1038/nmicrobiol.2017.88. PubMed PMID: 28581455.