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Biología Molecular

MIEMBROS

  • Carlos Robello (PhD, Investigador Principal)
  • Adriana Parodi-Talice (PhD – Investigador Asociado, Facultad de Ciencias)
  • Dolores Piñeyro (PhD – Investigador Asociado, Facultad de Medicina)
  • Ma. Laura Chiribao (PhD, Facultad de Medicina)
  • Paula Faral (Estudiante PhD)
  • Gabriela Libisch (Estudiante PhD)
  • Gonzalo Greif (PhD)
  • Cecilia Portela (Técnico, Facultad de Ciencias)
  • Florencia Díaz (Estudiante Maestría)
  • Fernanda Matto (Estudiante Maestría)
  • Moira Lasserre (Estudiante Maestría)
  • Luisa Berná (Postdoc – INNOVA II)
  • Lucía López (Estudiante Maestría)

EQUIPOS PRINCIPALES

  • Secuenciador/analizador de ADN
  • PCR de tiempo real
  • Lector de microarreglos
  • Hibridizador de microarreglos
  • BioAnalyzer
  • Instrumentación general de biología molecular

services

SERVICIOS

  1. Secuenciación de ADN (Sanger)
  2. PCR en tiempo real
  3. Microarreglos de ADN
  4. Bioanalyzer
  5. Illumina Genome Analyzer
  6. Illumina MiSeq

Formularios

INVESTIGACIÓN

La investigación en la Unidad de Biología Molecular está enfocada en patógenos humanos y animales, en particular los parásitos protozoarios T.cruzi, T.vivax y Leishmania, y el procariota Mycobacterium, con énfasis en la genómica y genómica funcional de estos patógenos, y sus interacciones con el hospedero.

Lineas de investigación

La investigación que lleva adelante la Unidad tiene como objetivo general el estudio de la interacción hospedero-patógeno intracelular con un enfoque sistémico, estudiando tanto los factores de virulencia de los patógenos, como las vías y genes del hospedero necesarios para el establecimiento de la infección, y el diseño, a partir de estos hallazgos, de nuevas estrategias de tratamiento o prevención de diversas patologías infecciosas. Nuestro principal objeto de estudio es la enfermedad de Chagas y su agente causal, Trypanosoma cruzi, y también llevamos adelante estudios en tuberculosis y leishmaniosis. Con respecto a la determinación de factores de virulencia necesarios para el establecimiento y persistencia de la infección de T. cruzi, hemos descrito un conjunto de proteínas relacionadas con el metabolismo redox de tripanosomátidos (triparedoxina peroxidasa citosólica y mitocondrial, triparredoxinas, glutarredoxinas, pteridín reductasa), caracterizandolas tanto desde el punto de vista estructural como funcional, y en esta nueva etapa nos encontramos profundizando en la su inhibición, así como en su uso en el desarrollo de estrategias terapéuticas y preventivas. Por otra parte, estamos caracterizando los cambios en la expresión génica que produce la internalización de T. cruzi en células humanas, y hemos demostrado que existe una reprogramación celular por parte de este parásito, que permite el establecimiento y persistencia de la infección. En este momento estamos determinando cuáles genes, al ser inhibidos, impiden la infección por Trypanosoma cruzi, y esta estrategia está comenzando a ser abordada para estudios genómicos y de biología molecular en leishmaniosis, tripanosomiasis africana, neosporosis y tuberculosis.

EDUCACIÓN-CURSOS

  1. “Functional Genomics and its applications in biomedicine: Host-Pathogen interaction”. RIIP/UNU-Biolac Course. November 2014.

FINANCIACIÓN

 

PUBLICACIONES

(Últimos 5 años)

  1. Coitinho C, Greif G, van Ingen J, Laserra P, Robello C, Rivas C. First case of Mycobacterium heckeshornense cavitary lung disease in the Latin America and Caribbean region. New Microbes New Infect. 2015 Dec 18;9:63-5.
  2. Pizzo C, Faral-Tello P, Yaluff G, Serna E,Torres S, Vera N, Saiz C, Robello C, Mahler G. New approach towards the synthesis of selenosemicarbazones, usefulcompounds for Chagas’ disease. Eur J Med Chem. 2016 Feb 15;109:107-13.
  3. Dusfour I, Zorrilla P, Guidez A, Issaly J, Girod R, Guillaumot L, Robello C, Strode C. Deltamethrin Resistance Mechanisms in Aedes aegypti Populations fromThree French Overseas Territories Worldwide. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Nov20;9(11).
  4. Lasserre M, Berná L, Greif G, Díaz-Viraqué F, Iraola G, Naya H, Castro-Ramos M, Juambeltz A, Robello C. Whole-Genome Sequences of Mycobacterium bovis StrainMbURU-001, Isolated from Fresh Bovine Infected Samples. Genome Announc. 2015 Nov 5;3(6).
  5. Ubillos L, Freire T, Berriel E, Chiribao ML, Chiale C, Festari MF, Medeiros A,Mazal D, Rondán M, Bollati-Fogolín M, Rabinovich GA, Robello C, Osinaga E. Trypanosoma cruzi extracts elicit protective immune response against chemicallyinduced colon and mammary cancers. Int J Cancer. 2016 Apr 1;138(7):1719-31
  6. Greif G, Rodriguez M, Reyna-Bello A, Robello C, Alvarez-Valin F. Kinetoplast adaptations in American strains from Trypanosoma vivax. Mutat Res. 2015 Mar;773:69-82.
  7. Fernandez-Calero T, Garcia-Silva R, Pena A, Robello C, Persson H, Rovira C, Naya H, Cayota A. Profiling of small RNA cargo of extracellular vesicles shed by Trypanosoma cruzi reveals a specific extracellular signature. Mol Biochem Parasitol. 2015 Jan-Feb;199(1-2):19-28.
  8. Arias DG, Piñeyro MD, Iglesias AA, Guerrero SA, Robello C. Molecular characterization and interactome analysis of Trypanosoma cruzi tryparedoxin II. JProteomics. 2015 Apr 29;120:95-104.
  9. Trochine A, Creek DJ, Faral-Tello P, Barrett MP, Robello C. Bestatin induces specific changes in Trypanosoma cruzi dipeptide pool. Antimicrob Agents Chemother. 2015 May;59(5):2921-5.
  10. Querido JF, Echeverría MG, Marti GA, Costa RM, Susevich ML, Rabinovich JE, Copa A, Montaño NA, Garcia L, Cordova M, Torrico F, Sánchez-Eugenia R, Sánchez-Magraner L, Muñiz-Trabudua X, López-Marijuan I, Rozas-Dennis GS, Diosque P, de Castro AM, Robello C, Rodríguez JS, Altcheh J, Salazar-Schettino PM, Bucio MI, Espinoza B, Guérin DM, Silva MS. Seroprevalence of Triatoma virus (Dicistroviridae: Cripaviridae) antibodies in Chagas disease patients. Parasit Vectors. 2015 Jan 17;8:29.
  11. Márquez VE, Arias DG, Chiribao ML, Faral-Tello P, Robello C, Iglesias AA, Guerrero SA. Redox metabolism in Trypanosoma cruzi. Biochemical characterization of dithiol glutaredoxin dependent cellular pathways. Biochimie. 2014Nov;106:56-67.
  12. Berná L, Iraola G, Greif G, Coitinho C, Rivas CM, Naya H, Robello C. Whole-Genome Sequencing of an Isoniazid-Resistant Clinical Isolate ofMycobacterium tuberculosis Strain MtURU-002 from Uruguay. Genome Announc. 2014Jul 17;2(4). pii: e00655-14.
  13. Giorello FM, Berná L, Greif G, Camesasca L, Salzman V, Medina K, Robello C, Gaggero C, Aguilar PS, Carrau F. Genome Sequence of the Native Apiculate Wine Yeast Hanseniaspora vineae T02/19AF. Genome Announc. 2014 May 29;2(3). pii:e00530-14.
  14. Trochine A, Creek DJ, Faral-Tello P, Barrett MP, Robello C. Benznidazole biotransformation and multiple targets in Trypanosoma cruzi revealed bymetabolomics. PLoS Negl Trop Dis. 2014 May 22;8(5):e2844.
  15. Palacios F, Abreu C, Prieto D, Morande P, Ruiz S, Fernández-Calero T, Naya H, Libisch G, Robello C, Landoni AI, Gabus R, Dighiero G, Oppezzo P. Activation ofthe PI3K/AKT pathway by microRNA-22 results in CLL B-cell proliferation. Leukemia. 2015 Jan;29(1):115-25.
  16. Chiribao ML, Libisch G, Parodi-Talice A, Robello C. Early Trypanosoma cruzi infection reprograms human epithelial cells. Biomed Res Int. 2014;2014:439501.
  17. Trochine A, Alvarez G, Corre S, Faral-Tello P, Durán R, Batthyany CI, Cerecetto H, González M, Robello C. Trypanosoma cruzi chemical proteomics using immobilized benznidazole. Exp Parasitol. 2014 May;140:33-8.
  18. Martinez A, Peluffo G, Petruk AA, Hugo M, Piñeyro D, Demicheli V, Moreno DM, Lima A, Batthyány C, Durán R, Robello C, Martí MA, Larrieux N, Buschiazzo A, Trujillo M, Radi R, Piacenza L. Structural and molecular basis of theperoxynitrite-mediated nitration and inactivation of Trypanosoma cruziiron-superoxide dismutases (Fe-SODs) A and B: disparate susceptibilities due tothe repair of Tyr35 radical by Cys83 in Fe-SODB through intramolecular electrontransfer. J Biol Chem. 2014 May 2;289(18):12760-78.
  19. Greif G, Iraola G, Berná L, Coitinho C, Rivas CM, Naya H, Robello C. Complete Genome Sequence of Mycobacterium tuberculosis Strain MtURU-001, Isolated from a Rapidly Progressing Outbreak in Uruguay. Genome Announc. 2014 Jan 23;2(1). pii:e01220-13.
  20. Faral-Tello P, Liang M, Mahler G, Wipf P, Robello C. Imidazolium compounds are active against all stages of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2014 Mar;43(3):262-8.
  21. Garcia-Silva MR, das Neves RF, Cabrera-Cabrera F, Sanguinetti J, Medeiros LC, Robello C, Naya H, Fernandez-Calero T, Souto-Padron T, de Souza W, Cayota A. Extracellular vesicles shed by Trypanosoma cruzi are linked to small RNApathways, life cycle regulation, and susceptibility to infection of mammalian cells. Parasitol Res. 2014 Jan;113(1):285-304.
  22. Coitinho C, Greif G, Robello C, Laserra P, Willery E, Supply P. Rapidly progressing tuberculosis outbreak in a very low risk group. Eur Respir J. 2014 Mar;43(3):903-6.
  23. Libisch MG, Casás M, Chiribao M, Moreno P, Cayota A, Osinaga E, Oppezzo P, Robello C. GALNT11 as a new molecular marker in chronic lymphocytic leukemia. Gene. 2014 Jan 1;533(1):270-9.
  24. Arias DG, Marquez VE, Chiribao ML, Gadelha FR, Robello C, Iglesias AA, Guerrero SA. Redox metabolism in Trypanosoma cruzi: functional characterization of tryparedoxins revisited. Free Radic Biol Med. 2013 Oct;63:65-77.
  25. Greif G, Ponce de Leon M, Lamolle G, Rodriguez M, Piñeyro D, Tavares-Marques LM, Reyna-Bello A, Robello C, Alvarez-Valin F. Transcriptome analysis of the bloodstream stage from the parasite Trypanosoma vivax. BMC Genomics. 2013 Mar5;14:149.
  26. Gadelha FR, Gonçalves CC, Mattos EC, Alves MJ, Piñeyro MD, Robello C, Peloso EF. Release of the cytosolic tryparedoxin peroxidase into the incubation medium and a different profile of cytosolic and mitochondrial peroxiredoxin expression in H2O2-treated Trypanosoma cruzi tissue culture-derived trypomastigotes. ExpParasitol. 2013 Mar;133(3):287-93.
  27. Michelini FM, Zorrilla P, Robello C, Alché LE. Immunomodulatory activity ofan anti-HSV-1 synthetic stigmastane analog. Bioorg Med Chem. 2013 Jan15;21(2):560-8.
  28. Coitinho C, Greif G, Robello C, van Ingen J, Rivas C. Identification of Mycobacterium tuberculosis complex by polymerase chain reaction of Exact TandemRepeat-D fragment from mycobacterial cultures. Int J Mycobacteriol. 2012Sep;1(3):146-8.
  29. Greif G, Coitinho C, Rivas C, van Ingen J, Robello C. Molecular analysis of isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Uruguay. Int J Tuberc Lung Dis. 2012 Jul;16(7):947-9.
  30. García G, Libisch G, Trujillo-Cenóz O, Robello C, Russo RE. Modulation of gene expression during early stages of reconnection of the turtle spinal cord. J Neurochem. 2012 Jun;121(6):996-1006.
  31. Peloso EF, Gonçalves CC, Silva TM, Ribeiro LH, Piñeyro MD, Robello C, GadelhaFR. Tryparedoxin peroxidases and superoxide dismutases expression as well as ROS release are related to Trypanosoma cruzi epimastigotes growth phases. ArchBiochem Biophys. 2012 Apr 15;520(2):117-22.
  32. Chiribao ML, Libisch MG, Osinaga E, Parodi-Talice A, Robello C. Cloning, localization and differential expression of the Trypanosoma cruzi TcOGNT-2 glycosyl transferase. Gene. 2012 May 1;498(2):147-54.
  33. Gascue C, Tan PL, Cardenas-Rodriguez M, Libisch G, Fernandez-Calero T, LiuYP, Astrada S, Robello C, Naya H, Katsanis N, Badano JL. Direct role of Bardet-Biedl syndrome proteins in transcriptional regulation. J Cell Sci. 2012Jan 15;125(Pt 2):362-75.
  34. Peñagaricano F, Zorrilla P, Naya H, Robello C, Urioste JI. Gene expression analysis identifies new candidate genes associated with the development of black skin spots in Corriedale sheep. J Appl Genet. 2012 Feb;53(1):99-106.
  35. Peloso Ede F, Vitor SC, Ribeiro LH, Piñeyro MD, Robello C, Gadelha FR. Role of Trypanosoma cruzi peroxiredoxins in mitochondrial bioenergetics. J BioenergBiomembr. 2011 Aug;43(4):419-24.
  36. Piñeyro MD, Parodi-Talice A, Portela M, Arias DG, Guerrero SA, Robello C. Molecular characterization and interactome analysis of Trypanosoma cruzi tryparedoxin 1. J Proteomics. 2011 Aug 24;74(9):1683-92.
  37. Schijman AG, Bisio M, Orellana L, Sued M, Duffy T, Mejia Jaramillo AM, CuraC, Auter F, Veron V, Qvarnstrom Y, Deborggraeve S, Hijar G, Zulantay I, LuceroRH, Velazquez E, Tellez T, Sanchez Leon Z, Galvão L, Nolder D, Monje Rumi M, LeviJE, Ramirez JD, Zorrilla P, Flores M, Jercic MI, Crisante G, Añez N, De Castro AM, Gonzalez CI, Acosta Viana K, Yachelini P, Torrico F, Robello C, Diosque P,Triana Chavez O, Aznar C, Russomando G, Büscher P, Assal A, Guhl F, Sosa EstaniS, DaSilva A, Britto C, Luquetti A, Ladzins J. International study to evaluate PCR methods for detection of Trypanosoma cruzi DNA in blood samples from Chagas disease patients. PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jan 11;5(1):e931.
  38. Piñeyro MD, Arcari T, Robello C, Radi R, Trujillo M. Tryparedoxin peroxidases from Trypanosoma cruzi: high efficiency in the catalytic elimination of hydrogen peroxide and peroxynitrite. Arch Biochem Biophys. 2011 Mar 15;507(2):287-95.
  39. Dujardin JC, Herrera S, do Rosario V, Arevalo J, Boelaert M, Carrasco HJ, Correa-Oliveira R, Garcia L, Gotuzzo E, Gyorkos TW, Kalergis AM, Kouri G, LarragaV, Lutumba P, Macias Garcia MA, Manrique-Saide PC, Modabber F, Nieto A, Pluschke G, Robello C, Rojas de Arias A, Rumbo M, Santos Preciado JI, Sundar S, Torres J, Torrico F, Van der Stuyft P, Victoir K, Olesen OF. Research priorities for neglected infectious diseases in Latin America and the Caribbean region. PLoSNegl Trop Dis. 2010 Oct 26;4(10):e780.

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