La investigación, realizada conjuntamente por integrantes del Departamento de Bioquímica y del Centro de Investigaciones Biomédicas (CEINBIO) de la FMed y del IP Montevideo y con la colaboración del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, el Institut Pasteur de París y la Universidad de Alabama en Birmingham, fue publicada el 24 de abril en la reconocida revista científica PNAS.
El trabajo conjunto se centró en una proteína llamada factor de crecimiento nervioso (NGF), esencial para la supervivencia y el funcionamiento de las neuronas. Sin embargo, su actividad puede cambiar cuando las células nerviosas sufren una modificación química vinculada al estrés oxidativo. Esta modificación oxidativa es parte de un proceso que ocurre cuando sustancias que las células producen normalmente se forman en exceso —por ejemplo, por envejecimiento, inflamación o exposición a ciertos factores— y empiezan a dañarlas.
Este cambio en la proteína NGF es una modificación química conocida como nitración, que puede hacer que la proteína se vuelva perjudicial para
las neuronas.
Para detectar esta forma alterada, el equipo creó y caracterizó un anticuerpo monoclonal, una molécula diseñada en laboratorio que actúa
como detector específico hacia una variante particular de una proteína. Este tipo de herramientas se utiliza ampliamente en diagnóstico e investigación biomédica. En este caso en particular, el anticuerpo fue diseñado para reconocer exclusivamente el NGF nitrado.
Gracias a este desarrollo, los científicos lograron identificar zonas del sistema nervioso afectadas por la ELA, que mostraban acumulación de la
proteína modificada, tanto en modelos animales como en muestras humanas. Además, observaron que estos anticuerpos pueden bloquear
sus efectos tóxicos en células nerviosas en el laboratorio. El hallazgo indica que esta modificación oxidativa podría funcionar
como un biomarcador de la enfermedad y abre nuevas líneas de investigación para mejorar el diagnóstico y tratamiento de pacientes con
ELA.
“Este trabajo permitió explorar una hipótesis a través de modelos animales y luego confirmarla en muestras provenientes de pacientes;
este último desarrollo representa un elemento decisivo en relación con el mayor impacto biomédico de la investigación y su aplicación en una
enfermedad neurodegenerativa en humanos”, explica Rafael Radi, profesor titular del Departamento de Bioquímica y CEINBIO, uno de los
autores del estudio y quien lo presentó ante la prestigiosa revista científica de la Academia de Ciencias de EE.UU. (NAS).
“El desarrollo de anticuerpos monoclonales que reconocen específicamente la nitración del factor de crecimiento nervioso es una
herramienta que abre camino no solo para entender mejor la enfermedad, sino también para explorar el papel del estrés nitro-oxidativo
en otras patologías neurodegenerativas, como el Alzheimer”, señala
Valentina Varela, investigadora del Institut Pasteur de Montevideo y una de las autoras del estudio.
Ambos investigadores destacaron la importancia de la colaboración nacional e internacional y de una red de instituciones y personas que, con
un abordaje interdisciplinario, hizo posible esta investigación.
Para citar el artículo: V. Varela, S. Garcimartín, E. Trias, A. Zeida, M. Richter, A. de León, E. Miquel, P.H. King, B. Vulliez-Le Normand, M. Martinez, P.M. Alzari, S. Bartesaghi, R. Radi, & L. Barbeito, Monoclonal antibodies against nitrated nerve growth factor reveal an oxidation-dependent pathogenic hallmark in ALS, Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 123 (17) e2536562123, https://doi.org/10.1073/pnas.2536562123
(2026).
